1、感染性肝炎:大多指胎內感染的肝炎,圍生期感染的意義特別重要,特別是TORCH感染,即T∶toxoplasma,弓形蟲;R∶rubella virus,風疹病毒;C∶cytomegalic virus,CMV,巨細胞病毒;H∶herpes simplex virus,HSV,單純皰疹病毒;O∶other,其他感染。我國學者經過大量深入的研究證明,CMV在本綜合征的病原中占首位,并發現CMV感染可能發展為膽管閉鎖,而且與膽總管囊腫有密切關系。
2、先天性膽管閉鎖或膽汁淤積:包括先天性肝內和肝外膽管閉鎖,不同原因引起的膽汁淤積(主要有溶血后膽汁黏稠癥等)。
3、先天性遺傳代謝性疾病所致的肝臟損害:糖(主要是半乳糖和果糖)、氨基酸和膽紅素的代謝異常均可是本綜合征的病因基礎。在以代謝異常為病因者中,α1抗胰蛋白酶(α1-AT)缺陷是引起嬰幼兒原發性慢性肝內膽汁淤滯的重要原因。其他如1-磷酸半乳糖尿苷酰轉移酶(UGUT)缺乏引起的半乳糖血癥,磷酸果糖醛縮酶(FPA)缺陷導致果糖不耐受癥,葡萄糖-6-磷酸激酶缺陷導致糖原貯積癥等,氨基酸代謝異常的代表性疾病是遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型。基于膽酸代謝異常的疾病有特發性梗阻性膽管病和家族性進行性肝內膽汁淤滯綜合征(Byler disease)等。
1、黃疸:為新生兒肝炎最突出的表現,大部分患兒因黃疸就診。新生兒肝炎起病常緩慢而隱匿,多數患兒出生后第1周即出現新生兒黃疸,并持續2周以上時間,或生理黃疸消退后而又再度出現黃疸。大部分患兒治療1個月后黃疸消退。
2、肝脾腫大:肝脾均可觸及,肝臟一般為中度腫大。肝臟增大,觸診光滑,邊緣稍鈍,脾臟增大不顯著。輕癥經一般處理后,就逐步好轉,大便首先變黃,皮膚及鞏膜黃疸逐漸消退,肝臟縮小到正常范圍,生長及發育亦良好,整個病程4~6周。
3、大便:出生時大便顏色正常,以后漸轉為淡黃色或灰白色大便,往往不是持續性,有時有少許淡黃色或綠色大便。
4、尿:結合膽紅素可以從小便中排出,大部分患兒有濃茶樣小便,可染黃尿布。
5、其他:常伴隨少許嘔吐、厭食、體重不增等。
部分病兒因疾病發展緩慢,一般又無發熱、厭食、嘔吐等,且黃疸及大便色澤變淡亦未引起家長注意,直到滿月或更晚才被發覺,以后逐漸發展為重型,也有一開始就表現嚴重癥狀者,重癥者黃疸日趨嚴重,大便呈陶土色,肝臟增大(可達肋下5~7cm),質偏硬,脾臟亦增(可達肋下6~7cm),腹壁靜脈怒張,腹水征,會陰及下肢水腫,可發展到肝性腦病等;或發生大出血、膿毒癥等并發癥而死亡。
應用乙肝疫苗做主動免疫
目前使用的有血源疫苗與基因疫苗,經應用比較,認為基因疫苗比血源疫苗更佳,用量小,安全性高(避免受到血源攜帶的其他極微量或未知微生物感染)。采用的方法是對HBsAg陽性和HBeAg陽性的產母所生的嬰兒按0、1、6程序(出生24h內、1個月、6個月)各接種1次疫苗。12個月時隨訪,測保護性抗體(HBsAb)。
用乙肝人類免疫球蛋白(HBIG)作被動免疫
1、對患有急性期或恢復期乙肝以及HBV攜帶的孕母分娩前3個月,每月注射1次HBIG,每次200U。以期阻斷宮內感染。
2、對上述孕母所生的嬰兒于生后24h內,1月齡、6月齡各注射HBIG 100U以加強嬰兒的保護。
3、乙肝疫苗和乙肝人類免疫球蛋白的聯合應用:采用同時不同側部位注射,可使95%嬰兒得到保護。目前推薦使用的方法:出生后24h內、1月齡、6月齡時使用,作不同側肌注。3~5年進行加強接種1次。接種后6個月測HBsAg陽性示接種失敗,如15個月仍陽性示慢性攜病毒者,如15個月時HBsAg陰性,抗HBs陽性示嬰兒得到保護。國內學者對宮內HBV感染的新生兒接種乙肝疫苗后,經長期隨訪觀察,發現雖然近期無效,但遠期作用良好,大多數嬰兒在2歲前HBsAg轉陰,接種乙肝疫苗 HBIG的嬰兒HBsAg轉陰更快。
病因治療
1、對先天性代謝異常者,應給予特殊飲食治療。
2、選用抗病毒藥物治療病毒感染。
3、選用敏感抗生素控制原發細菌感染 。
4、應用乙肝高價免疫球蛋白和乙肝疫苗治療乙型肝炎病毒HBV感染 ,阿昔洛韋(無環鳥苷):每次5mg/kg,靜脈滴注,3次/d,連用1周。
激素
潑尼松(強的松)2mg,或用地塞米松等。
療程按臨床情況而定,一般共用4~8周。癥狀明顯好轉后逐步減量。
作用:可能為消除肝細胞腫脹,減輕黃疸,延遲肝組織的纖維化等。
注意:需注意預防其他感染。
激活機體免疫功能:
用干擾素及干擾素誘導劑、免疫核糖核酸(iRNA)、轉移因子、乙肝病毒表面抗原HBsA(HBsAg疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(輔酶Q10)靜脈滴注血凝素。
保肝利膽藥退黃:
1、牛磺膽酸鈉:
用法:每次50mg,1~3次/d。
2、低分子右旋糖酐或小劑量山莨菪堿。
機制:疏通膽小管,達到利膽退黃作用。
用法:靜脈滴注3~5天,前者用量每次5~10ml/kg,后者用量每次0.2~2mg/kg。
3、門冬氨酸鉀鎂:
機制:提高細胞內鉀鎂離子的濃度,加速細胞內三羧酸循環,從而改善肝功能,降低血清膽紅素。
用法:每次0.2~0.4ml/kg,靜脈滴注,1~2次/d,亦可口服。
4、苯巴比妥:
機制:改善酶合成及提高酶活力,同時促進膽汁排泄。
用法:每次1.5~2.5mg/kg,3次/d。
5、其他藥物:三磷腺苷(ATP)、甘草酸二鈉(甘利欣)、輔酶A( CoA)、多種氨基酸(肝安注射液)及多種維生素均有利于改善肝細胞功能。
1、血、尿膽紅素:結合和未結合膽紅素均升高,且多以直接膽紅素增高為主,尿膽紅素陽性。
2、酶學改變:谷丙轉氨酶(ALT)升高程度不一,低者可僅略高出正常值,高者可>200U,多數臨床好轉后,ALT下降,部分病兒則臨床好轉而ALT反比原來升高,然后再下降。
3、甲胎球蛋白測定:正常新生兒甲胎蛋白陽性,約至生后1個月時轉陰,如用定量法,則仍在正常值以上,新生兒肝炎患嬰則滿月甲胎蛋白仍陽性(可能為新生肝細胞的作用),且可持續達5~6個月之久,如用定量法動態觀察之,則可見其隨著病情的好轉而下降,若甲胎蛋白不下降,臨床癥狀緩解,可能為肝臟嚴重損害到不能再生的程度,示病情嚴重。
4、病原學檢測:對患兒胎糞、外耳道、結膜、鼻咽或羊水取標本涂片,革蘭染色找細菌。血液乙型肝炎病毒標志、CMV、單純皰疹、風疹、弓形蟲抗體(IgG和IgM)及2周后血清對比。其他如尿液細菌培養、CMV培養、母親“TORCH”抗體檢查等。
一、治療方法
中藥方
方劑1:金錢草15g,梔子6g,茵陳9g,甘草3g
制用法:水煎服
適應癥:新生兒黃疸
方劑2:茵陳、茯苓各20g,梔子、白術各15g,木通5g
制用法:水煎服。大便干結者去除白術,加大黃5g,枳實5g;發熱煩躁,舌質絳紅者,加生地20g,丹皮、赤芍各15g。
適應癥:新生兒黃疸濕熱證
方劑3:黃連、茵陳、云苓各10g,黃柏、黃芩、梔子各6g
制用法:研成粉,用蜂蜜調成藥餅。貼于肚臍,外用熱水袋溫暖肚臍。
適應癥:胎黃不退先天不足,氣血兩虛證。
食療法
方劑1:蟬蛻0、5g,綠豆5g
制用法:水煎服
適應癥:新生兒黃疸
方劑2:鮮蘑菇或番薯適量
制用法:做菜煮湯。食用。
適應癥:新生兒黃疸陰黃證
方劑3:冬瓜皮、玉米葉各3g
制用法:水煎服
適應癥:新生兒黃疸
二、家庭護理
1、嬰兒出生后,即應密切觀察皮膚黃疸情況,注意過早出現或過遲消退,或黃疸逐漸加深,或黃疸退后復現等情況,以便及早考慮病理性黃疸的診斷。
2、注意觀察荒誕嬰兒的全身癥候,有無精神萎靡、嗜睡、吸吮困難、驚剔不安、兩目斜視、四肢強直或抽搐等癥。以便及早發現重癥嬰兒,及早治療。
3、注意保護嬰兒皮膚、肚臍部及臀部的清潔,防止破損感染。
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