真正的發(fā)病機制尚未闡明，發(fā)育未成熟的視網(wǎng)膜血管對氧極為敏感，高濃度氧使視網(wǎng)膜血管收縮或阻塞，引起視網(wǎng)膜缺氧，由于缺氧而產(chǎn)生血管增生因子，刺激視網(wǎng)膜發(fā)生新生血管，ROP多發(fā)生在視網(wǎng)膜周邊部，尤以顳側周邊部著，先是視網(wǎng)膜內層發(fā)生新生血管，血管逐漸從視網(wǎng)膜內長到表面，進而延伸入玻璃體內，新生血管都伴有纖維組織增生，纖維血管膜沿玻璃體前面生長，在晶狀體后方形成晶狀體后纖維膜，膜的收縮將周邊部視網(wǎng)膜拉向眼球中心，引起牽引性視網(wǎng)膜脫離，最后導致眼球萎縮，失明。

1.新生血管形成

在ROP的發(fā)生中起主導作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有多種物質參與血管生成：

(1)血管內皮生長因子(VEGF)：是血管內皮特異性的生長因子，大量研究表明它在血管生成的過程中起中心調控作用，是啟動新生血管形成所必需的最重要最有效的物質。

(2)血管促白細胞生長素(ANG)：也是血管內皮特異性的生長因子，發(fā)揮血管重建功能，增粗血管，穩(wěn)定血管壁，減少滲出，使血管進一步成熟。

(3)其他：堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，人表皮生長因子(EGF)，人血小板衍生的血管內皮生長因子(PD-VEGF)，β轉化生長因子(β-TGF)，肝細胞生長因子(HGF)，色素上皮衍生的因子(PEDF)等。

新生血管的生成是一個復雜的眾多血管因子之間相互作用，相互調節(jié)的結果，在正常情況下，血管生成物質與抗血管生成物質達到平衡時，血管生成的“開關”關閉;若這一平衡被打破，前血管生成物質占優(yōu)勢，“開關”打開，于是血管生成。

2.氧療致ROP的機制

除了新生血管生成外還有一種可能的原因，即氧自由基學說，過度吸氧可以形成大量氧自由基，組織內抗氧化防御機制無法同步解毒，從而造成視網(wǎng)膜組織損害，早產(chǎn)兒抗氧化系統(tǒng)存在缺陷，易遭受氧自由基損害。

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變預防

對早產(chǎn)兒嚴格限制用氧，是唯一的有效預防措施，除非因發(fā)紺而有生命危險時，才可以給以40%濃度的氧，時間亦不宜太長。此外，維生素已早期大劑量應用也可能有一定預防作用。及早發(fā)現(xiàn)，及時施行冷凝或激光光凝，有阻止病變進一步惡化的成功報導。

為了預防繼發(fā)性青光眼的發(fā)生，活動期重癥病例，必須經(jīng)常予以散瞳，以免虹膜后粘連。散瞳劑以2%omatropine為宜，一可避免atropine中毒，二防止因長期持續(xù)的瞳孔散大而引起虹膜周邊部前粘連。

積極做好篩查工作，我國的RO P 篩查標準建議如下: 體重< 2 000 g, 胎齡< 32 周; 高危因素早產(chǎn)兒甚至可以到2 200 g, 胎齡< 34 周。

本病視力的預后，以活動期病情嚴重程度及纖維膜殘存范圍的大小而異。能在活動期第1～2階段自行停止者視<力無太大損害;雖有纖維膜殘留，而未累及黃斑部者亦可保留較好視力。當纖維膜形成為4～5度時，視力高度不良。

由于早產(chǎn)低出生體重及吸氧是ROP最危險的因素，應盡量減少早產(chǎn)兒的發(fā)生率。合理的氧療及護理是預防的關鍵<，不合適的濫用氧氣、過多的侵襲性操作均可導致ROP發(fā)生，故必須嚴格掌握氧療指征、方法、濃度、時間，同時監(jiān)測血氣，使PaO2在4.9～7.8kPa(37～60mmHg)。積極治療原發(fā)病，縮短氧療時間。

檢查項目：眼底檢查、視網(wǎng)膜檢影法、眼球和眼眶的超聲檢查

1.眼底檢查

(1)第1次檢查時間 主張對胎齡<32周，出生體重<1500g的早產(chǎn)兒，在生后4周開始進行眼底檢查。

(2)隨訪檢查 雙眼無病變或僅有Ⅰ期病變：隔周復查1次，直到ROP退行、視網(wǎng)膜血管長到鋸齒緣為止。Ⅱ期病<變或閾值前病變或Rush病變：每周復查1次。ROP程度下降，可每2周檢查1次，直至病變完全退行。Ⅲ期病變：每周復查2～3次。

(3)檢查方法 檢查前：前半小時用美多麗眼水充分散大瞳孔。檢查時：用倍諾喜眼水行眼球表面麻醉，用開瞼

器將眼瞼分開，用間接眼底鏡和屈光度20～30D的透鏡進行眼底檢查。檢查同時監(jiān)測生命體征，防止發(fā)生眼心反射所致的心動過緩。檢查后：30分鐘～2小時方可進食，體重越小者禁食期越長，但要防止低血糖的發(fā)生。

(4)癥狀 網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層出現(xiàn)毛細血管的內皮增殖小結，血管呈小球狀，其周圍可有紡錘狀間葉細胞增殖，以致神經(jīng)纖維層變厚，可有小出血及水腫。神經(jīng)纖維層進一步增厚，新生的毛細血管芽穿破內界膜達視網(wǎng)膜表面，嚴重者可進一步進入玻璃體，可在其中繼續(xù)生長成血管纖維膜，產(chǎn)生出血或牽引性視網(wǎng)膜脫離。晶體后可見不同程度的血管纖維膜形成，與視網(wǎng)膜之間的纖維條索相連。虹膜周邊前粘連、后粘連、瞳孔膜形成以及繼發(fā)性青光眼之改變。

2.多普勒超聲波檢查

將增益調整至最大，應用8點位檢查法對玻璃體進行全面檢查。然后衰減增益至正常范圍，觀察病變形態(tài)改變。

1、積極做好篩查工作

體重<2000g，胎齡<32周。高危因素早產(chǎn)兒：體重<2200g，胎齡<34周。

2、早產(chǎn)兒嚴格限制用氧。

嚴格掌握氧療指征、方法、濃度、時間，同時監(jiān)測血氣，使PaO2在4.9～7.8kPa(37～60mmHg)。

除非因發(fā)紺而有生命危險時，才可以給以40%濃度的氧，時間亦不宜太長。

3、積極治療原發(fā)病，縮短氧療時間。

4、早期大劑量服用維生素

5、及時施行冷凝或激光光凝，防止病變進一步惡化。

6、預防繼發(fā)性青光眼

活動期重癥病例，必須經(jīng)常予以散瞳，以免虹膜后粘連。

散瞳劑以2%omatropine為宜，可避免atropine中毒，同時防止因長期持續(xù)的瞳孔散大而引起虹膜周邊部前粘連

。

一、喂養(yǎng)

1、主張早喂養(yǎng)，體重過低或一般情況較差者，如曾發(fā)生紫紺、呼吸困難或手術產(chǎn)者，可適當推遲喂養(yǎng)，靜脈補液。

作用：使其生理體重下降時間縮短，或程度減輕，低血糖率發(fā)生減少，血膽紅素濃度相對減少。

一般生后6～12小時開始喂糖水，24小時開始喂乳。

2、哺喂方法：

對出生體重較重的、吮吸反射良好的，可直接哺乳，反之用滴管或胃管喂養(yǎng)。

3、最大攝入量：

出生10天內：每日哺乳量(ml)=(嬰兒出生實足天數(shù)+10)×體重(克/100)

出生10天后：每日哺乳量(ml)=1/5-1/4體重(克)

早產(chǎn)兒不能吃完，可將剩余部分由靜脈補充。

4、喂奶間隔時間：

體重1000克以下者：每小時喂一次。

體重1001～1500克者：每1.5小時喂一次。

體重1501～2000克：每2小時喂一次。

體重2001～2500克，每3小時一次。

二、營養(yǎng)需要量

1、熱量：每日每公斤體重需熱卡110～150千卡。供給以稍低開始為宜，視情況逐步加多。

2、氨基酸：早產(chǎn)兒缺乏有關的轉化酶，不能將蛋氨酸轉化成胱氨酸，苯丙氨酸轉化成酪氨酸，因此胱氨酸、酪氨酸成為必需氨基酸，必須從食物中攝取。

3、蛋白質：早產(chǎn)兒攝入的蛋白質高于正常兒。

4、維生素：

早產(chǎn)兒缺維生素E，易出現(xiàn)溶血性貧血。

早產(chǎn)兒對脂肪的吸收率不如成熟兒，并可能缺乏脂溶性維生素及其它營養(yǎng)素。

5、無機鹽：比成熟兒需要的多。

早期發(fā)現(xiàn)、及時治療閾值ROP是治療本病的原則。目前國際上仍以手術治療為主，近年針對其可能的發(fā)病機制亦發(fā)展了一些內科治療。

1.手術治療

(1)冷凝治療：對閾值ROP進行視網(wǎng)膜周邊無血管區(qū)的連續(xù)冷凝治療，可使50%病例免于發(fā)展到黃斑部皺襞、后極部視網(wǎng)膜脫離、晶狀體后纖維增生等嚴重影響視力的后果。冷凝治療通常在局麻下進行，亦可在全麻下操作，全麻可能>發(fā)生心動過緩、呼吸暫停、發(fā)紺等。冷凝的并發(fā)癥有球結膜水腫、出血、撕裂、玻璃體積血、視網(wǎng)膜中央動脈阻塞、視網(wǎng)膜出血等。目前，ROP冷凝治療的短期療效已得到肯定，但遠期療效還有待進一步確定。

(2)激光光凝治療：近年，隨著間接檢眼鏡輸出激光裝置的問世，光凝治療早用ROP取得良好效果。與冷凝治療相比，光凝對Ⅰ區(qū)ROP療效更好，對Ⅱ區(qū)病變療效相似，且操作更精確，可減少玻璃體積血、術后球結膜水腫和眼內炎癥。目前認為對閾值ROP首選光凝治療。國外多主張用二極管激光治療，二極管激光屬紅光或紅外光，穿透性強，不易被屈光間質吸收，并發(fā)癥少。也有作者嘗試用經(jīng)鞏膜的810nm激光代替冷凍方法，并發(fā)癥明顯減少。

(3)鞏膜環(huán)扎術：如果閾值ROP沒有得到控制，發(fā)展至Ⅳ期或尚能看清眼底的Ⅴ期ROP，采用鞏膜環(huán)扎術可能取得良好效果。鞏膜環(huán)扎術治療ROP是為了解除視網(wǎng)膜牽引，促進視網(wǎng)膜下液吸收及視網(wǎng)膜復位，阻止病變進展至Ⅴ期。但也有學者認為部分患兒不做手術仍可自愈。

(4)玻璃體切除手術：鞏膜環(huán)扎術失敗及Ⅴ期患者，只有做復雜的玻璃體切除手術。手術效果以視網(wǎng)膜脫離呈寬漏斗型最好，約40%視網(wǎng)膜能復位，窄漏斗型最差，僅20%。玻璃體切割術后視網(wǎng)膜得到部分或完全解剖復位，但患兒最終視功能的恢復極其有限，很少能恢復有用視力。

2.內科治療

(1)閾值前ROP的補氧治療：由于氧療可誘導ROP的發(fā)生，曾經(jīng)有一段時期禁止給早產(chǎn)兒吸氧，但這并非根本解決方法，而且還增加早產(chǎn)兒的病死率。隨著血管生長因子在ROP形成中作用的確立，發(fā)現(xiàn)缺氧可誘導血管生長因子合成，提出補氧治療以抑制新生血管生長，抑制ROP發(fā)生、發(fā)展，但還需進一步研究。

(2)新生血管抑制劑：尚在研制與動物試驗中。

1.繼發(fā)性青光眼　在重癥病例中較常見。前房淺，房角關閉，眼壓增高，可為暫時性，眼球萎縮后，眼壓下降，前房加深。若早期發(fā)現(xiàn)眼壓高，可用藥物控制，少數(shù)病例需行抗青光眼手術。

2.角膜混濁　由于虹膜后粘連，角膜內皮損傷所致。

3.視網(wǎng)膜皺折　眼底病變已靜止，由于患眼視力低下，無注視力，多呈斜視位。

4.外斜視　弱視眼外斜。有時瘢痕牽引視網(wǎng)膜，黃斑向顳側移位，眼位亦呈偏斜外觀。手術矯正斜視時需分清為何種外斜。廢用性外斜可以手術，黃斑移位尚有部分視力的眼則不宜手術。