環(huán)境因素(35%)：

藥物進(jìn)入體內(nèi)的途徑在誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)上十分重要，局部皮膚處理較其他途徑更易致敏，而口服很少致敏，如乙二胺常作為穩(wěn)定劑和抗組胺藥的基質(zhì)，氨茶堿中也含有它，局部用乙二胺致敏后，再口服或靜脈用氨茶堿可引起全身性皮炎。

藥物因素(25%)：

藥物處理頻度 藥物處理的次數(shù)越多，治療持續(xù)的時(shí)間越長，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的危險(xiǎn)就越大，間斷治療較持續(xù)治療更易致敏。

其他因素(15%)：

免疫抑制劑的應(yīng)用。

常見致敏藥物為青霉素，阿司匹林或非類固醇類抗炎劑和變應(yīng)原提取液。

發(fā)病機(jī)制

1.IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)：本型可表現(xiàn)為蕁麻疹/血管性水腫，變應(yīng)性眼鼻炎/哮喘，重者有氣道堵塞，休克，昏迷，甚至死亡，本型在兒童不及成人嚴(yán)重。

2.細(xì)胞毒性反應(yīng)：由于藥物直接與組織發(fā)生反應(yīng)，易造成組織損傷，如青霉素，奎寧，奎尼丁，安乃近等引起的免疫性溶血性貧血，就是抗體針對(duì)紅細(xì)胞的。

3.免疫復(fù)合物反應(yīng)：血清病是一個(gè)全身性免疫反應(yīng)，形成的可溶性抗原抗體復(fù)合物，激活了補(bǔ)體造成組織損傷，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，蕁麻疹，淋巴結(jié)腫大和關(guān)節(jié)炎，偶有周圍神經(jīng)炎，血管炎和腎小球性腎炎，原發(fā)性血清病在小兒少見。

4.細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)：本型可能在藥物反應(yīng)中更常見，局部用藥包括抗組胺藥物，苯佐卡因，乙二胺，皮質(zhì)激素，新霉素和對(duì)氨基苯甲酸等易引起變應(yīng)接觸性皮炎，口服磺胺等藥易出現(xiàn)固定藥疹，特別重要的是用于皮膚的制劑易于致敏。

1.病史 在做出正確診斷之前，應(yīng)詳細(xì)了解不良反應(yīng)發(fā)生前和開始時(shí)的病史，首先要判斷是藥物，還是感染原引起的。

2.速發(fā)性皮膚試驗(yàn) 有助于診斷IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，如青霉素和胰島素過敏，對(duì)青霉素高度敏感的患兒應(yīng)先完成安全的快速斑貼試驗(yàn)。

3.斑貼試驗(yàn) 適用于任何藥物引起的接觸性皮炎患者。

4.實(shí)驗(yàn)室診斷 由于各種過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制不同，因此對(duì)藥物過敏反應(yīng)沒有單一的試驗(yàn)方法。

5.激發(fā)試驗(yàn) 藥物激發(fā)試驗(yàn)僅適用于不能根據(jù)皮試診斷而臨床病史又提示藥物過敏者，如對(duì)阿司匹林敏感，對(duì)局部麻醉藥有反應(yīng)時(shí)應(yīng)用，不過應(yīng)用時(shí)應(yīng)特別小心，且不宜用于高度敏感的患兒。

鑒別診斷

可根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)， 分析皮疹為變應(yīng)性還是為非變應(yīng)性。

1.既往對(duì)藥物的耐受性：病人對(duì)引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物， 過去多能較好耐受。

2.藥物劑量：藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 多出現(xiàn)在常用的治療劑量， 有時(shí)小于常用劑量也可出現(xiàn)， 故可依此除外毒性反應(yīng)或蓄積作用。

3.臨床表現(xiàn)：藥物變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)， 常與其它物質(zhì)引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病相似， 但與藥物的藥理學(xué)作用不同。對(duì)治療中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象， 當(dāng)伴有典型變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床特點(diǎn)，如血清病樣反應(yīng)、 過敏性休克、 蕁麻疹、 血管性水腫、 哮喘及接觸性皮炎時(shí)，應(yīng)著重考慮藥物變態(tài)反應(yīng)的可能性。

4.潛伏期：變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 有肯定的潛伏期， 一般為7～10 d。短于潛伏期時(shí)， 因過敏狀態(tài)還未形成， 對(duì)所用藥物不會(huì)發(fā)生反應(yīng)。過敏狀態(tài)形成之后， 再用該藥， 則在數(shù)十分鐘至24 h內(nèi)將發(fā)生反應(yīng)， 一般不超過72 h。

5.反應(yīng)再發(fā)：這種反應(yīng)一旦發(fā)生， 以后再用該藥或與其化學(xué)構(gòu)造相似的藥物， 既使用量很小， 也可引起再發(fā)。

6.好發(fā)于易感性個(gè)體：這種反應(yīng)只見于少數(shù)有易感性的人。這種人或其家族成員常有變應(yīng)性疾病的歷史。注意不要把其他藥物反應(yīng)看成是藥物變態(tài)反應(yīng)。

7.病程的自限性：絕大多數(shù)的病程具有自限性， 停用致敏藥物后就可以很快消退， 只有少數(shù)例外。

8.其他：抗組織胺藥物和皮質(zhì)類固醇激素有較好效果; 有些病人有嗜酸性白細(xì)胞增加等。這些都可有助于判斷， 但應(yīng)注意有些其它疾病也可出現(xiàn)類似情況，故只能作為參考。疾病相鑒別。

一、治療

1.避免：任何藥物反應(yīng)的最佳處理是迅速停用該藥，以后一個(gè)相當(dāng)長的時(shí)期應(yīng)避免暴露于該藥和與其有交叉反應(yīng)的藥物。

2.藥物治療：輕者口服抗組胺藥，重者按過敏癥處理。

3.警惕藥物的潛在來源：微量青霉素可潛存于非一次性醫(yī)用玻璃器皿中包括滴流瓶、注射器等。也可潛存于牛奶中。對(duì)青霉素高度過敏者要提高警惕。非類固醇類抗炎劑也可潛存于痔瘡栓和合劑中，不可不慎。

二、預(yù)后

與致敏藥物的種類、所用藥的性質(zhì)、進(jìn)入體內(nèi)的途徑、致敏藥物的排泄快慢、起病的緩急而異。一般說來，藥物過敏臨床癥狀的輕重與起病的緩急成正比。起病愈急，癥狀愈重;起病遲緩則癥狀相對(duì)較輕。這對(duì)于Ⅰ型藥物過敏尤為相符。例如：藥物過敏休克的病人，凡休克出現(xiàn)于用藥后數(shù)分鐘之內(nèi)者，病情均較重。反之，如癥狀出現(xiàn)于用藥后1h以上者，則癥狀相對(duì)較輕。

服藥期間，一般應(yīng)忌食生冷、油膩、腥膻、有刺激性的食物。此外，根據(jù)病情的不同，飲食禁忌也有區(qū)別。

藥物過敏的預(yù)防在于搞清病人的具體致敏藥物，嚴(yán)格予以避免。在致敏藥物尚未明確的情況下，預(yù)防藥物過敏的措施可以歸納為下列各點(diǎn)。

1.提高對(duì)藥物過敏的思想警惕 一切臨床工作人員均應(yīng)隨時(shí)警惕藥物過敏的發(fā)生，對(duì)病人用藥前均應(yīng)詢問過去有無過敏病史、家庭過敏史，尤應(yīng)問明本人過去有無藥物過敏史以及對(duì)于何種藥物有過敏史。對(duì)于懷疑有藥物過敏發(fā)作的病人，應(yīng)詳細(xì)詢問當(dāng)前及近期的用藥情況，必要時(shí)應(yīng)為病人進(jìn)行藥物特異性試驗(yàn)。

2.嚴(yán)格考慮用藥適應(yīng)證 對(duì)于一些容易引起過敏的藥物尤應(yīng)嚴(yán)格掌握。如無明確適應(yīng)證，做到盡量少用或免用。據(jù)Rosenthol報(bào)告，對(duì)30例青霉素過敏休克致死的病人進(jìn)行死后調(diào)查的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)此30人中只有12例對(duì)青霉素有明確的用藥適應(yīng)證，其他18例對(duì)青霉素均非絕對(duì)需要。這說明很多嚴(yán)重藥物過敏的病人，在用藥問題上均有欠妥之處，值得注意。

3.嚴(yán)格藥物過敏史的病案記載制度 部分藥物過敏的發(fā)生是由于病史記載的疏漏，故應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)有藥物過敏史者，必須在病案首頁，在醒目的地位，用紅筆注明，以示警戒，使病人在其后就診時(shí)經(jīng)治醫(yī)生對(duì)病人的藥物過敏情況一目了然。應(yīng)以此作為一種制度，共同執(zhí)行。

4.避免反復(fù)間歇用藥 對(duì)藥物的過敏往往形成于反復(fù)間歇用藥之中。醫(yī)生、護(hù)士及藥物工作人員患藥物過敏比普通人為多，可以說明反復(fù)間歇的藥物接觸容易造成過敏。

5.采用安全用藥途徑 在藥物過敏中，嚴(yán)重的過敏大多由藥物注射引起，在各種注射方法中又以靜脈及肌內(nèi)注射引起過敏最快最重，皮下注射及藥物吸入次之，口服及局部用藥引起嚴(yán)重過敏者較少，故在考慮病人的用藥途徑時(shí)，應(yīng)盡量采用安全途徑，凡能用口服代替注射者最好免用注射，以防止嚴(yán)重藥物過敏的發(fā)生。

6.選用較少引起過敏的藥物 各種藥物引起過敏的機(jī)遇不同，其中有些藥物較易引起過敏，有些藥物則相對(duì)較少過敏，也有些藥物根本不引起過敏，有關(guān)此問題已在前面論述。故在臨床上選擇用藥時(shí)，從防止藥物過敏出發(fā)，宜多選用較少引起過敏的藥物。就我們的初步調(diào)查，中藥引起過敏者明顯較西藥為少。至于針灸則更可完全避免藥物過敏，這是我國臨床上天賦的有利條件，應(yīng)盡量發(fā)揮其作用，遇有藥物過敏時(shí)多考慮采用中藥及針灸，以代替過敏藥物。近年來對(duì)部分麻醉藥物過敏的病人，采用針刺麻醉使手術(shù)得以順利完成，確是對(duì)麻醉藥過敏患者的福音。

7.采用必要的抗藥物過敏措施 一切臨床單位，包括各科門診、病房、手術(shù)室、治療室、注射室等，均應(yīng)配備一些必要的防治藥物過敏的藥物及其他設(shè)備，包括腎上腺素注射液、異丙基腎上腺素氣霧劑、止血帶、氧氣等，以防萬一。腎上腺素用于過敏休克的搶救，異丙基腎上腺素氣霧劑用于藥物過敏所致的哮喘及氣道梗阻。如由肢體注射藥物后引起嚴(yán)重過敏時(shí)，在注射區(qū)近心端用止血帶捆扎肢體，以減緩藥物吸收。氧氣則用于過敏休克或哮喘發(fā)作缺氧時(shí)的急救。

8.加強(qiáng)用藥后觀察 很多嚴(yán)重的藥物過敏均發(fā)生于藥物注射后數(shù)分鐘至15min內(nèi)，故病人如在醫(yī)院門診或注射室用藥后，最好留病人在診室觀察10～15min，如無不良反應(yīng)再令離去，以免病人離院后在中途過敏發(fā)作，造成救治困難。