發(fā)病者的母親多數(shù)為O型，具有免疫性抗A及抗B抗體;嬰兒多數(shù)是A型，特別多見于A1其次為A2，及B型。多見于O型母親。由于母親其抗A、抗B抗體除了屬于IgM的天然抗體外同時(shí)還有IgG的免疫性抗體，A(B)型血清中則主要是抗B(A)IgM極少有抗B(A)IgG，而IgM抗體是不能通過胎盤的。免疫性抗A或抗B抗體(IgG)則可通過胎盤，抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)后，附著于胎兒相應(yīng)紅細(xì)胞膜上與其抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而溶血。ABO溶血病可以第一胎發(fā)病這是因?yàn)槟赣H產(chǎn)生免疫性IgG抗體，除了可以由紅細(xì)胞抗原刺激外還可以由多種非特異性刺激產(chǎn)生，因?yàn)榫哂蠥BO的血型物質(zhì)可存在于多種組織細(xì)胞及體液中，如血清、唾液、胃液、卵巢囊腫液、精液、羊水、汗、尿淚、膽汁、乳汁中;以及由于腸道寄生蟲感染，注射傷寒菌苗破傷風(fēng)或白喉類毒素等非特異性刺激而引起免疫性抗體由于有如此眾多的刺激均可使孕婦產(chǎn)生抗體，故孕婦在懷孕前就已具備了這些抗體，因此第一胎就可發(fā)病。

具有免疫抗體的母親雖其胎兒與其ABO血型不合，但不一定發(fā)病。這是由于來自母體的抗體，被胎兒血漿和組織中存在的血型物質(zhì)結(jié)合，阻止抗體對紅細(xì)胞的作用。同時(shí)還由于胎兒紅細(xì)胞表面的抗原密度較小，因此結(jié)合的抗體量少，不引起癥狀。

具有免疫性抗體的婦女在分娩過一次ABO溶血病的嬰兒后，以后懷孕的情況，據(jù)Mothan分析大量資料發(fā)現(xiàn)，約1/3的新生兒比第一胎的病情為重，1/3的新生兒與第一胎相似另1/3則比第一胎為輕。

ABO溶血病的癥狀輕重差別很大，輕癥僅出現(xiàn)輕度黃疸易被視為生理性黃疸而漏診有些僅表現(xiàn)為晚期貧血，重癥則可發(fā)生死胎重度黃疸或重度貧血肝大及核黃疸在重型病例可出現(xiàn)，但脾大少見。

與Rh溶血病比較，癥狀較輕，臨床表現(xiàn)以黃疸為主，黃疸出現(xiàn)較早(24～36h)并較快加深。血清膽紅素可達(dá)255μmol/L(15mg/dl)以上少數(shù)超過340μmol/L(20mg/dl)如不及時(shí)處理亦可并發(fā)膽紅素腦病。貧血、肝脾腫大程度均較輕鵻。發(fā)生胎兒水腫者更為少見。

1.黃疸是ABO溶血病的主要癥狀，大多數(shù)出現(xiàn)在生后2～3天，生后第1天內(nèi)出現(xiàn)黃疸者占1/4左右。同樣，產(chǎn)生重度黃疸[指血清總膽紅素在342μmol/L(20mg/dl)以上]者亦為1/4左右。

2.貧血ABO溶血病患者都有不同程度的貧血但一般程度較輕，重度貧血(指血紅蛋白在100g/L以下)僅占5%左右。

ABO溶血病的某些輕型病例可能早期癥狀不重，但到生后2～6周發(fā)生晚期貧血或到生后8～12周“生理性貧血”時(shí)期貧血表現(xiàn)得特別嚴(yán)重，這是因?yàn)榭贵w持續(xù)存在發(fā)生慢性溶血所致。血型抗體可使紅細(xì)胞壽命縮短。據(jù)報(bào)道，這類小兒紅細(xì)胞的壽命僅35天左右每天血紅蛋白下降值約為同期正常小兒的4倍，紅細(xì)胞破壞增加，而這時(shí)骨髓造血功能生理性低下不能有效地代償，終致發(fā)生新生兒晚期貧血(neonatallateanemia)。

并發(fā)癥：并發(fā)胎兒水腫較為少見，可發(fā)生貧血高膽紅素血癥并常因此并發(fā)膽紅素腦病，心力衰竭膽汁淤積綜合征。膽紅素腦病存活小兒,可遺留高頻神經(jīng)性耳聾，手足徐動和腦癱等。

根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查母嬰ABO血型不合外加一項(xiàng)紅細(xì)胞致敏的指標(biāo)(改良直接Coombs試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn))陽性，即可確診。

1.產(chǎn)前診斷

(1)父母親血型測定：凡既往有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史或新生兒重癥黃疸史的產(chǎn)婦，應(yīng)警惕有無母嬰血型不合。測定母親和父親的血型父母血型不合者，應(yīng)測定母親的血型抗體。

(2)母親血型抗體測定：懷疑胎兒可能發(fā)生溶血病的孕婦應(yīng)進(jìn)行抗血型抗體測定第一次測定一般在妊娠第4個(gè)月進(jìn)行這可作為抗體的基礎(chǔ)水平。以后每月測定1次，妊娠7～8個(gè)月每半個(gè)月測定1次第8個(gè)月后每周測定1次。若抗體效價(jià)上升起伏不定或由高轉(zhuǎn)低者均提示小兒可能受累當(dāng)抗體滴度達(dá)1∶32時(shí)宜作羊水檢查由于自然界中存在類似AB抗原的物質(zhì)母親體內(nèi)可存在天然的抗A或抗B抗體，通常將ABO溶血病的抗體效價(jià)1∶64作為可疑病例。母親的抗體效價(jià)維持不變提示病情穩(wěn)定。

(3)羊水檢查：正常的羊水無色透明重癥溶血病羊水呈黃綠色，胎兒溶血程度愈重羊水膽紅素含量就愈高，故羊水膽紅素含量可用來估計(jì)病情和決定終止妊娠。羊水在波長450nm處的光密度與羊水中膽紅素含量呈一定相關(guān)比例，可用分光光度計(jì)測定羊水在波長450nm處的光密度代表羊水中膽紅素的高低。由于羊水中膽紅素的含量隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測得的光密度的升高數(shù)，有不同意義。

(4)影像學(xué)檢查：全身水腫胎兒X線片可見軟組織增寬的透明帶，四肢彎曲度較差，B超檢查顯示胎兒肝脾大胸腹腔積液。

2.生后診斷

(1)臨床表現(xiàn)：觀察新生兒有無貧血水腫黃疸和肝脾大等溶血癥狀，若有應(yīng)考慮新生兒溶血病。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：對于出生時(shí)有水腫、貧血、出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸及母親為Rh陰性的新生兒應(yīng)考慮新生兒溶血病，需做血常規(guī)、母嬰血型血清膽紅素和Coombs試驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)室檢查：

1.檢查母子ABO和Rh血型。

2.血液學(xué)檢查紅細(xì)胞及血紅蛋白，多數(shù)在正常范圍，血紅蛋白在100g/L以下者僅占5%左右，網(wǎng)織紅細(xì)胞常增多，重型病例有核紅細(xì)胞可達(dá)10%以上。紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)是出現(xiàn)球形紅細(xì)胞，而且紅細(xì)胞鹽水滲透脆性和自溶性都增加。

3.抗體測定：在新生兒紅細(xì)胞或血清中查出對抗其自身紅細(xì)胞的血型抗體是診斷ABO溶血病的主要實(shí)驗(yàn)根據(jù)。一般進(jìn)行3種試驗(yàn)：第一是改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)：即改良Coombs試驗(yàn)，測定患兒紅細(xì)胞上結(jié)合的血型抗體。用“最適稀釋度”的抗人球蛋白的血清與充分洗滌后的受檢紅細(xì)胞鹽水懸液混合，如有紅細(xì)胞凝聚為陽性，表明紅細(xì)胞已致敏。該項(xiàng)為確診試驗(yàn)。

第二是抗體釋放試驗(yàn)，測定患兒紅細(xì)胞上結(jié)合的血型抗體。用加熱的方法，使患兒致敏紅細(xì)胞結(jié)合的來自母體的血型抗體釋放于釋放液中，將該釋放液與同型成人紅細(xì)胞發(fā)生凝集，也為確診試驗(yàn)。第三是血漿游離抗體測定，這是檢查患兒血清中來自母體的血型抗體。患兒血漿中加入與其相同血型的成人紅細(xì)胞，再加入抗人球蛋白血清，如有紅細(xì)胞凝聚為陽性。表明血清中存在游離AB或Rh血型抗體，可能與紅細(xì)胞結(jié)合引起溶血。用于估計(jì)是否繼續(xù)溶血和換血治療效果，但不是確診試驗(yàn)。

其它輔助檢查：

常規(guī)做X線B超檢查，必要時(shí)做腦CT等檢查。

預(yù)后：

一般ABO溶血病較Rh溶血癥患兒病情輕，進(jìn)展慢經(jīng)積極救治大多預(yù)后良好，但若已發(fā)生膽紅素腦病則常有不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重后遺癥

預(yù)防：

1.Rh陰性婦女在流產(chǎn)或分娩Rh陽性胎兒后，應(yīng)盡早注射相應(yīng)的抗Rh免疫球蛋白，以中和進(jìn)入母血的Rh抗原。臨床目前常用方法是對RhD陰性婦女在流產(chǎn)或分娩RhD陽性胎兒后，72小時(shí)肌內(nèi)注射抗D球蛋白300μg。

2.對既往有原因不明死胎、流產(chǎn)、輸血史或新生兒重度黃疸史的孕婦，應(yīng)注意鑒別，盡早明確診斷并積極救治，常可使患兒轉(zhuǎn)危為安。

abo溶血是因母子abo血型不合引起的新生兒溶血病，這是一種同族免疫性溶血。我國所發(fā)生的新生兒溶血癥病例多數(shù)屬于abo溶血。

抗體檢查時(shí)間：第一次在妊娠16周，第二次在妊娠28-30周，以后每2-4周查一次。ABO血型不合抗體效價(jià)abo溶血正常值是小于1：64，如果是1：64是不用理會和處理的。在1：128時(shí)，胎嬰兒可能發(fā)生溶血病，可以用些茵陳蒿湯治療，對預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、溶血有一定的療效。如果抗體效繼續(xù)升高，可以在孕30-32周時(shí)做些綜合治療，包括：吸氧、靜脈注射葡萄糖和維生素C等。但是在1：512以上時(shí)，提示病情嚴(yán)重，應(yīng)作羊水檢查或結(jié)合過去不良分娩史考慮終止妊娠。

根據(jù)病情輕重選擇治療方法主要目鵻的防止膽紅素腦病。多數(shù)可用光療即可達(dá)治療目的，個(gè)別病情嚴(yán)重者，膽紅素增高過快或>340μmol/L，亦需換血治療鵻貧血明顯者可酌情輸血。

1.產(chǎn)前治療產(chǎn)前治療的目的為糾正貧血減輕病情。必要時(shí)可采取下列措施：

(1)孕婦治療：包括綜合治療靜脈注射人血丙種球蛋白和血漿置換

①綜合治療鵻：為減輕新生兒癥狀，減少流產(chǎn)早產(chǎn)或死胎，在妊娠早、中晚期各進(jìn)行10天的綜合治療，方法為：維生素K12mg/d維生素C500～1000mg加入葡萄糖液內(nèi)靜脈注射，氧氣吸入，20min/d。口服維生素E30mg3次/d，整個(gè)孕期服用。

②靜脈注射人血丙種球蛋白：其作用為抑制母體抗血型抗體索的產(chǎn)生，阻止母體抗體進(jìn)入胎兒，封閉胎兒單核巨噬細(xì)胞上的Fc受體，阻止紅細(xì)胞被破壞。用法：對于中重度ABO致敏的孕婦靜滴，1次/d每次200～400mg/kg4～5天為1個(gè)療程，2～3周后重復(fù)1次。

③血漿置換：分娩過重癥ABO溶血病的產(chǎn)婦，再次懷孕后，若抗人球蛋白法測定抗體效價(jià)高于1∶64，可考慮作血漿置換術(shù)(孕婦的濃縮血細(xì)胞以生理鹽水懸浮后當(dāng)即輸回，用新鮮冷凍血漿或人血白蛋白作置換劑)一般在妊娠20周后開始，每次1000ml左右為保持抗體低于治療前效價(jià)常需作多次血漿置換術(shù)。

(2)胎兒處理：

①宮內(nèi)輸血：目的是糾正貧血防止胎兒宮內(nèi)死亡，僅限于嚴(yán)重受累肺部尚未發(fā)育成熟的胎兒。

②提前分娩：因妊娠越接近足月，抗體產(chǎn)生越多，對胎兒的影響越大，故接近足月時(shí)可考慮提前分娩。

2.產(chǎn)時(shí)處理溶血病新生兒因紅細(xì)胞破壞過多出生時(shí)容易窒息臨產(chǎn)時(shí)應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備防止窒息胎兒娩出后立即鉗住臍帶以免臍血流入胎兒過多。斷臍時(shí)殘端保留5～6cm，無菌處理后保持濕潤，以備換血用。留取臍血3～5ml，用于血常規(guī)、血型、血型抗體和膽紅素測定。

3.新生兒治療

(1)糾正貧血和心力衰竭：立即吸氧選用呋塞米(速尿)和毛花苷C控制心衰鵻穿刺放腹水，病情穩(wěn)定后盡快換血治療。

(2)靜脈滴注人血丙種球蛋白(IVIG)：出生后一旦確診為ABO血型不合溶血病，可按500mg/kg給予靜脈滴注人血丙種球蛋白(IVIG)，于2h內(nèi)滴入或800mg/kg1次/d，連用3天。因IgG可阻斷Fc受體抑制溶血過程使膽紅素產(chǎn)生減少，可減少交換輸血。

(3)光療方法：對出現(xiàn)黃疸和膽紅素較高的患兒，應(yīng)采取措施降低血清膽紅素以避免膽紅素腦病的發(fā)生，主要方法有光照療法藥物治療交換輸血等。

①方法：

A.單面光療法(簡稱單光)：適用于預(yù)防性治療。用20W或40W藍(lán)色或綠色熒光燈6～8只，呈弧形排列于上方燈管間距約2.5cm，燈管距患兒正面皮膚35cm左右患兒裸體睡于中央，每隔2～4h翻身1次，周圍環(huán)境維持在30℃左右。

B.雙光治療：適用于膽紅素已達(dá)高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)治療用。選用藍(lán)光箱治療，箱內(nèi)上下均有6只熒光管，排列同上，上方距患兒35cm便于對患兒進(jìn)行護(hù)理和操作，下方距患兒25cm，患兒睡在箱中央有機(jī)玻璃板上因上下方均可受到光照射，而且下方距離縮短，照射到皮膚的強(qiáng)度明顯增加療效優(yōu)于單光治療。

C.毯式光纖黃疸治療儀：中國外均已開始用適用于母嬰同室母乳喂養(yǎng)的早期新生兒或家庭治療，治療儀包括一個(gè)主機(jī)(體積24cm×10cm×21cm，移動方便，可置于嬰兒床外)和一個(gè)光墊(由一條1.2米長的纖維光纜連接)組成光墊直接貼于嬰兒的胸部或背部其外包裹衣被，不妨礙喂奶輸液和護(hù)理雖然光墊直接與皮膚接觸，但幾乎不產(chǎn)生熱，也不直接照射臉部，副作用很小。缺點(diǎn)是照射面積較小。

②光療照射時(shí)間：分連續(xù)照射和間歇照射兩種過去認(rèn)為連續(xù)照射效果優(yōu)于間歇照射，故前者用于治療后者用于預(yù)防。間歇照射方法各異有的照6～12h停2～4h，有的照8h停16h，有的照射12h停12h近年來有的資料報(bào)道間歇照射效果與連續(xù)照射效果并無差別，認(rèn)為也可用于治療并可減少副作用，尚未取得一致看法。療程一般2～3天，發(fā)病早程度重，病因未消除者需適當(dāng)延長，膽紅素降至220.5μmol/L以下可以停止光療。

③光療注意事項(xiàng)：

A.因光療時(shí)通過體表接受光的照射而使體表組織間隙中的膽紅素得到光分解，從而降低膽紅素，所以必須充分暴露小兒皮膚使之有較大接觸面積用黑布遮住雙眼鵻防止損傷視網(wǎng)膜;用尿布遮蓋生殖器防止損傷生殖器功能;遮蓋面積勿過大，否則影響療效。

B.因患兒需裸體光療箱的溫度要求30℃左右，濕度50%。夏季防止過熱，冬季注意保暖網(wǎng)，箱內(nèi)應(yīng)有降溫及保暖設(shè)備，每2～4小時(shí)測體溫及箱溫1次以便隨時(shí)調(diào)整。

C.光療時(shí)不顯性失水增加每天液體入量應(yīng)增加15%～20%并應(yīng)監(jiān)測尿量。

D.光療的作用部位在皮膚的淺層組織光療可降低皮膚黃疸的可見度不代表血膽紅素相應(yīng)下降程度，需每12～24小時(shí)監(jiān)測血膽紅素1次。

E.藍(lán)色熒光管照射強(qiáng)度比白色熒光管衰減快20W，比40W衰減更快使用2000h減弱45%，因此每次照射后應(yīng)做記錄超過2000h應(yīng)更換新管，以免影響療效。也可用藍(lán)光輻照計(jì)測功率<200μW/cm2時(shí)必須換管。

F.應(yīng)詳細(xì)記錄箱溫體溫、呼吸脈搏、進(jìn)食量大小便次數(shù)密切觀察全身情況嘔吐、發(fā)紺、皮疹及大便性狀。

G.光療哭鬧不安者可給予苯巴比妥防止皮膚擦傷。

④光療副作用：認(rèn)為光療相當(dāng)安全雖有副作用，但一般并無危險(xiǎn)。

A.發(fā)熱：為最常見現(xiàn)象之一，體溫常達(dá)38～39℃亦有在39℃以上者。這是由于熒光燈的熱能所致天熱更易產(chǎn)生此種現(xiàn)象，故在設(shè)計(jì)光療裝置時(shí)應(yīng)考慮到光療裝置的通風(fēng)問題，相反在冬季或有些低出生體重兒光療時(shí)由于保暖不夠，可引起體溫偏低。

B腹瀉：亦為常見大便稀薄呈綠色每天4～5次最早于光療3～4h，即可出現(xiàn)但光療結(jié)束后不久即停止，其主要原因是光療分解產(chǎn)物經(jīng)腸道排出時(shí)刺激腸壁引起。稀便可使體液減少，應(yīng)注意適量補(bǔ)充水分。

C.皮疹：有時(shí)會出現(xiàn)斑點(diǎn)皮疹，有時(shí)為瘀點(diǎn)可持續(xù)到光療結(jié)束，這在血清膽紅素高的情況下經(jīng)常見到常分布于面部、下肢軀干消退后鵻不留痕跡原因不明綠光光療時(shí)皮膚瘀點(diǎn)較藍(lán)光少見。

D核黃素缺乏與溶血：光療超過24h，可以造成機(jī)體內(nèi)核黃素缺乏核黃素吸收高峰在450nm，這是是藍(lán)光對膽紅素起作用的最大光譜，因此膽紅素與核黃素同時(shí)分解造成核黃素缺乏。由于核黃素水平降低影響了黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的合成，導(dǎo)致紅細(xì)胞谷胱甘肽還原酶(GR)活性降低(GR網(wǎng)是以FAD為輔酶的黃素蛋白酶)可使溶血加重。已有報(bào)道證實(shí)，光療使紅細(xì)胞GR活性下降，溶血加劇光療同時(shí)和光療后短期補(bǔ)充維生素B2(核黃素)可防止繼發(fā)于紅細(xì)胞GR活性降低所致的溶血。劑量為光療時(shí)維生素B2(核黃素)5mg3次/d，口服，直到光療結(jié)束，改為1次/d連服3天。

E.青銅癥：當(dāng)血清結(jié)合膽紅素高于68.4μmol/L(4mg/dl)且血清ALT、堿性磷酸酶升高時(shí)，光療后可使皮膚呈青銅色，應(yīng)停止光療。青銅癥原因可能是由于膽汁淤積照光后，阻止了膽管對膽紅素光氧化產(chǎn)物的排泄光療，并不損害肝功能青銅癥在光療前就有肝功能障礙。當(dāng)光療停止后，青銅癥可以逐漸消退，但時(shí)間較長。

F.低血鈣：光療中可引起低血鈣的發(fā)生，但一般并無臨床癥狀，只要使用鈣劑或者停止光療，低鈣一般可以得到恢復(fù)值得注意的是低鈣嚴(yán)重者，可以引起呼吸暫停、抽搐、青紫甚至危及生命發(fā)生機(jī)制尚未明確。

G.貧血：母嬰血型不合溶血癥照光后可能繼續(xù)有貧血現(xiàn)象是因抗體的繼續(xù)存在。亦有報(bào)道，光療可使G-6-PD缺陷患兒貧血加重，這可能是光療時(shí)核黃素被氧化，使紅細(xì)胞內(nèi)核黃素水平降低，從而使輔酶Ⅱ的產(chǎn)生受抑制，導(dǎo)致G-6-PD及谷胱甘肽還原酶活性減低加重溶血。

H.其他：對多組經(jīng)光療的小兒隨訪結(jié)果表明，對生長發(fā)育并無不良影響但由于強(qiáng)的光線照射可能對眼有一定危害(充血角膜潰瘍等)故光療時(shí)必須用黑紙或黑布保護(hù)眼，只要做好保護(hù)，并無影響。有人證明光療可使紅細(xì)胞膜引起光敏感氧化性損傷從而使溶血加重。有人研究認(rèn)為光療后部分患兒外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換(SCE)率增高，說明已有DNA損傷。其意義尚待進(jìn)一步探討Rh溶血病時(shí)因光療不能阻止溶血，一旦膽紅素達(dá)換血指征時(shí)必須立即換血。

(4)藥物療法：藥物療法起效慢效果差只能作為輔助治療。

①酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥5mg/(kg?d)分2～3次口服;尼可剎米100mg/(kg?d)分3次口服。

②減少游離未結(jié)合膽紅素：人血白蛋白1.0g/kg加入10%葡萄糖滴注或血漿每次25ml1次/d。

③膽紅素吸附劑：10%藥用炭(活性炭)每次喂奶前服5ml;瓊脂每次125～250g，每4小時(shí)1次口服光療時(shí)應(yīng)用療效佳。

④腎上腺皮質(zhì)激素：能阻止抗原抗體反應(yīng)鵻減少溶血潑尼松(強(qiáng)的松)1～2mg/(kg?d)口服或地塞米松0.5～1.0mg/(kg?d)靜注，感染者慎用。

⑤減少膽紅素產(chǎn)生：錫-原卟啉尚在試驗(yàn)階段。

⑥高結(jié)合膽紅素血癥：新生兒溶血病光療后有血清結(jié)合膽紅素增高可用牛磺膽酸鈉50mg/次，1～3次/d口服。

(5)換血療法：換血療法的目的是去除抗體、減輕溶血;降低血清膽紅素防止膽紅素腦病的發(fā)生;糾正貧血和水腫防止心力衰竭。適應(yīng)證為：

①產(chǎn)前已基本明確診斷，臍血膽紅素>68.4μmol/L，血紅蛋白<120g/L，伴有肝脾大水腫或心力衰竭者。

②血清膽紅素迅速升高每小時(shí)速度>17.1μmol/或已>342μmol/L者對于一般情況較好的ABO溶血病患兒可放寬到>427.5μmol/L

③出現(xiàn)膽紅素腦病癥狀者

④早產(chǎn)兒合并缺氧、酸中毒或前一胎溶血嚴(yán)重者應(yīng)放寬指征。

⑤對于出生后已1周以上，無膽紅素腦病癥狀者即使血清膽紅素達(dá)427.5μmol/L也可先用其他療法。