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妊娠期急性脂肪肝
妊娠期急性脂肪肝是妊娠晚期危害極大的一種疾病,其發病原因尚未明確,但一致認為它不是感染也不是遺傳性疾病,損害特征為肝細胞有微泡脂肪浸潤和線粒體異常,本病與脂肪代謝異常有關。該疾嚴重威脅孕媽媽和寶寶的健康,患者寶寶死亡率可達85%,孕媽常死于肝外并發癥,此病要做到及時檢查診斷及治療,以降低母兒死亡率.
妊娠期急性脂肪肝

實驗室檢查

1、血常規檢查:白細胞計數升高,血小板減少。

2、尿常規檢查尿膽紅素陰性。是由于腎發生脂肪變性,腎小球基底膜增厚,膽紅素不能濾過。

3、肝功能檢查主要有血清膽紅素升高,轉氨酶升高,低蛋白血癥。

4、血生化檢查血尿素氮、尿酸及肌酐升高;持續性低血糖。

5、凝血功能檢查異常,表現為纖維蛋白原降低、凝血酶原時間延長、部分凝血酶原時間延長。

6、免疫學檢查肝炎病毒標志物全部陰性。

影像學檢查

1、B超檢查為首選影像學檢查方法。AFLP的B超最初示肝形態大小正常或腫大,肝回聲彌漫性增強,光點細而密,呈雪花狀,稱“亮肝”;隨著病情進展,肝實質回聲不均勻并超過腎皮質或脾,呈明亮肝,肝內血管結構模糊,膈肌顯示不清,后方回聲衰減明顯,偶見脾梗死或腹水。超聲可檢出肝脂肪含量達30%以上的脂肪肝,而肝脂肪含量達50%以上時,超聲診斷敏感性更高。

2、CT檢查:CT平掃是目前評估脂肪肝的常用方法之一。

AFLP時CT常表現為早期肝形態大小正常,肝均勻一致的密度彌漫減低,肝實質的密度低于脾、肝內血管和腎實質;晚期肝體積縮小,肝實質密度更低,肝內血管顯示更清晰。肝脾衰減比>1,提示脂肪肝。

3、MRI脂肪肝在正相位(In:Phase)序列上表現為高信號,在反相位(Out—of—Phase)圖像上呈低信號,肝實質的信號在正相位上較反相位上明顯減低。與脾比較,脂肪肝信號明顯低。

肝穿刺活檢

是確診AFLP的方法。診斷的關鍵是對冷凍切片的肝活檢組織進行特異性脂肪染色。病理檢查示肝細胞呈泡沫狀脂肪變性。氣球樣變、微泡性脂滴、巨大空泡序貫出現,和病情發展一致,但不提示預后。肝細胞壞死及炎性細胞浸潤為其另一病理改變特征。電鏡下見到枯否細胞內吞噬較多脂滴,具有早期診斷及鑒別診斷意義。

線粒體腫脹呈多形性,基質內有結晶體等改變,為本病超微結構的改變特征。

與AFLP易于混淆的主要疾病是急性病毒性肝炎、子癰前相關肝疾病和四環素引起的脂肪肝,上述四種疾病臨床表現極相似。但病史和實驗室檢查發現有助于鑒別。AFLP多發生于第3次妊娠婦女,AST中度或明顯增高,常發生DIC,發生于妊娠的35周后,肝活檢為微泡型脂肪肝。急性病毒性肝炎可在妊娠的任何時期發生,有肝炎密切接觸史,肝炎病毒血清標志陽性,血清轉氨酶升高比AFLP明顯,且DIC在病毒性肝炎不多見。子癇前相關肝病總是伴有高血壓和蛋白尿,而子癇前常缺乏妊娠脂肪肝,子瘸前相關肝病比AFLP有較大程度的血液學異常和肝細胞壞死,嚴重病例常發生肝梗塞和出血。四環素目前臨床上已很少應用,因此由四環素引起脂肪肝的病例已很少見到。主要發生在使用大劑量四環素或有腎功能損害的病人。另外,還應與HELLP(溶血、肝酶增高、低血小板綜合征)鑒別。本病主要表現有上腹或右上腹痛(75%)、頭痛、視力改變、出血、黃疸、腹瀉、肩痛或頸痛等。少見表現有低血糖昏迷、低血鈉及皮質性盲等。嚴重者發生呼吸窘迫綜合征、肝出血、肝破裂、DIC、急性腎功能衰竭、腹水和肝性腦病。實驗室檢查外周血涂片有網織紅細胞、裂紅細胞及棘紅細胞增加,血小板減少,總膽紅素、AST增高,低膽固醇和低甘油三酯血癥。

妊娠急性脂肪肝的病因主要分為2大方面:病因與發病機理,病因尚不甚明確,與脂肪代謝異常有關;病理,AFIP的組織學表現,在光鏡下小葉結構完整,小葉見水腫,常見于疾病的早期和恢復期。下面是引起妊娠急性脂肪肝的病因的詳細內容:

病因與發病機理:

目前病因尚不甚明確,但一致認為它不是感染也不是遺傳性疾病,損害特征為肝細胞有微泡脂肪浸潤和線粒體異常,提出本病與脂肪代謝異常有關。目前主要觀點是:胎兒和/或母親的長鏈三羥酰基輔酶A脫氫酶(LCHAD)的突變與母親孕期AFLP:發生有關。具體機制也存在爭議,可能是胎兒產生的脂肪酸代謝中間產物造成母體多臟器損傷,或母親線粒體脂肪酸代謝受阻,使肝細胞內脂肪酸堆積,肝細胞內脂肪由5%,上升到13%-19%。導致凝血功能障礙和低血糖。腎臟、胰腺、腦和骨髓也有脂肪滴浸潤。除LCHAD酶的缺陷,其他因素如:第一胎,男性胎兒及多胎妊娠也是危險因素。

另有人提出與凝血病理異常有關,據妊娠兔DIC時的實驗觀察在其分娩前后,因DIC使肝微循環障礙,導致肝細胞變性壞死。有報告ALFP、妊高征、合并DIC的孕婦、產婦的肝活檢發現均有不同程度的肝細胞脂肪浸潤,表明與共同的凝血異常病理引起的變化相關。

病理:

AFIP的組織學表現,在光鏡下小葉結構完整,小葉見水腫,壓迫竇狀隙,小葉中央肝細胞組織浸潤有微泡脂滴,脂滴直徑>1μm,為AFLP的特征。上述改變見于疾病的早期和恢復期,此時常與病毒性肝炎水腫變性的肝細胞相混淆。偶而有廣泛的肝細胞漿氣球樣變,脂肪沉積總是在小葉中央區域(3區),第1區和2區受累變化較多。脂肪染色,如紅油“0”、蘇丹Ⅲ、甲苯胺藍、四氯化鋨染色呈陽性,有助于診斷口組織冰凍切片時,如果用常規的組織固定,脂肪可因固定而被除去,加上脂肪變形,可使病損遺漏。進一步發展為微泡性脂滴,直徑為2~21μm,常伴有部分肝細胞胞漿呈彌漫性氣球樣變.2/3病側有輕度至中度肝內膽汁淤積,以小葉中央膽管為多見,亦可有明顯的淤膽,包括毛細膽管內膽栓形成及急性膽管炎改變,少數病例顯示膽管增生。3/4病例出現髓外造血,出現巨核細胞和幼稚細胞。病情進一步發展肝細胞出現巨大空泡。可無肝細胞壞死和細胞溶解,最多見的是單核細胞和淋巴細胞浸潤,25%活檢顯示在小葉肝細胞間或門脈匯管區有大量淋巴細胞、漿細胞浸潤,如果不進行脂肪染色,這些組織學表現與病毒性肝炎相似。肝細胞胞漿凝固、核變小、出現空泡,胞體縮小至正常細胞的1/3大小,偶有嗜酸小體和有絲分裂相。融合的中央帶偶見凝固壞死。竇狀隙缺乏纖維蛋白沉積,少數中央靜脈炎。匯管區、中央靜脈間距縮小,互相靠攏,甚至出現管腔關閉。枯否細胞增生,體積增大,吞噬活躍,胞質內有泡沫細胞殘骸和脂褐素。

電鏡下見到肝細胞水腫,胞漿內含有許多小的脂肪沉積,脂肪也存于溶酶體、粗面與滑面內質網和Golgi裝置。糖原耗空,滑面內質網增殖,在Golgi裝置脂蛋白顯著缺乏,線粒體腫脹增大呈多形性,基質內有片狀結晶體。枯否細胞內吞噬較多脂滴,具有早期診斷及鑒別診斷意義。膽管擴張有微絨毛喪失,毛細膽管管腔有沉積物。

妊娠期出現的脂肪肝包括妊娠嘔吐引起的脂肪肝和晚期妊娠引起的急性脂肪肝。前者見于孕婦出現嚴重而長時間的嘔吐后,可有飲食攝入不足導致營養不良的表現,補充足夠的熱量及營養物質后肝損傷即可消失。隨著妊娠嘔吐的緩解與控制,肝功能損害和脂肪肝均可完全復原。該病一旦診斷明確,應盡早作剖腹產手術終止妊娠。急性脂肪肝常可迅速康復,從而保住母嬰生命,自然分娩、引產只會加重病情,故有弊無利。預防呼吸道感染以及避免使用四環素可能有助于減少妊娠期急性脂肪肝的發生。

預后:病人肝為可逆性改變,一般于產后4周左右恢復正常,肝無傷痕遺留。但脂肪肝產婦的新生兒可發生乙酰輔酶A脫氫酶長鏈功能障礙和脂肪酸氧化障礙,也可發生脂肪肝,所以妊娠期急性脂肪肝產婦的孩子應追蹤觀察。AFLP病人再次妊娠仍有一定的復發傾向,所以,AFLP病人康復后,應盡量避免再次妊娠。一定需要再次妊娠者需密切觀察隨訪。如果出現任何早期征象,則應及早處理。產后臨床癥狀約數周逐漸消失,但各臟器病理改變約需1個月余才能恢復。

飲食:

1、脂肪肝吃哪些食物對身體好:

1)高蛋白飲食,每天每公斤體重可給1.2~1.5克,高蛋白可保護肝細胞,并能促進肝細胞的修復與再生。蛋白質供給,優質蛋白質應占適當比例,例如豆腐、腐竹等豆制品,瘦肉、魚、蝦、脫脂奶等。

2)保證新鮮蔬菜,尤其是綠葉蔬菜供應,以滿足機體對維生素的需要。但含糖多的蔬菜及水果不可進食過多。

3)含有甲硫氨基酸豐富的食物,如小米、莜麥面、芝麻、油菜、菠菜、菜花、甜菜頭、海米、干貝、淡菜等食品可促進體內磷脂合成,協助肝細胞內脂肪的轉變。

2、脂肪肝最好不要吃哪些食物:

忌辛辣和刺激性食物,如洋蔥、蒜、姜、辣椒、胡椒、咖喱和酒類等:少用肉湯、雞湯、魚湯等含氮浸出物高的食物。

妊娠急性脂肪肝的治療概要:

妊娠急性脂肪肝應予以護肝、補充凝血因子等治療。糾正凝血功能障礙,防治并發癥DIC是ALFP導致死亡的直接原因。對終止妊娠后仍出現不同程度的凝血功能障礙、代謝紊亂和肝。同時注意糾正酸堿及電解質紊亂。應用廣譜抗生素預防感染。肝移植治療等。

妊娠急性脂肪肝的詳細治療:

治療

1、終止妊娠一旦確診,不論病情輕重、病期早晚,都應盡快終止妊娠。應予以護肝、補充凝血因子等治療,病情穩定后24~48h采用剖宮產術終止妊娠。術中麻醉最好選擇硬膜外或局麻,以免加重肝負擔。注意防止產后出血。因病人多伴有腹水,術后腹腔放置引流管,以利腹膜透析,減輕肝負擔,緩解腹脹,有利于傷口愈合。

2、糾正凝血功能障礙,防治并發癥DIC是ALFP導致死亡的直接原因。應動態監測血紅蛋白和血小板的情況,預防DIC的發生,早期治療DIC。對于DIC大出血的病人,應在輸血、補充血小板和凝血因子的情況下進行手術,嚴重者甚至應在術中、術后補充凝血因子和血紅蛋白。出現DIC時,早期應用肝素,同時監測凝血指標;合并凝血機制障礙性出血時,酌情輸血小板、新鮮血、凝血酶原復合物以及纖維蛋白原。適當應用抑酸藥物防治消化道出血。

3、血漿置換聯合血液濾過對終止妊娠后仍出現不同程度的凝血功能障礙、代謝紊亂和肝。腎功能異常病人,可通過血漿置換聯合血液濾過進行治療,迅速、有效地清除體內膽紅素、肌酐及中分子的炎癥介質,糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂,使肝腎功能得到保護、機體內環境平穩、凝血功能恢復,為各臟器的修復創造較好的條件。

4、重癥監護給予中心靜脈壓(CVP)監測,提供積極的治療。同時注意糾正酸堿及電解質紊亂。

5、積極保肝、護腎治療補充足夠能量,并給予甘草酸制劑、氨基酸、腺昔蛋氨酸及各種維生素。若出現肝腎綜合征,可給予大劑量呋塞米和小劑量多巴胺,使尿量增多,必要時行血液透析,可盡早恢復腎功能。

6、最大限度地支持營養治療讓病人進低脂肪、低蛋白、高維生素、高糖類飲食,合并腹腔積液時低鈉飲食。保肝治療的同時可每天交替輸注新鮮血漿和(或)清蛋白,改善低蛋白血癥,有利于肝細胞再生,增加血漿滲透壓和有效循環量,減輕腹水,防治腦水腫,補充體內缺乏的凝血因子,促進血管內皮細胞修復。

7、應用廣譜抗生素預防感染

8、肝移植治療對于不可逆轉的肝衰竭病人,國外采用肝移植和人胎肝細胞移植治療AFLP有許多成功的報道,我國有成功的個案報道,但AFLP病人肝臟具有潛在逆轉能力,不應過早考慮肝移植。

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