疫苗中含有活病毒，因此疫苗可能產(chǎn)生副作用。

常見癥狀

1、注射部位疼痛，發(fā)紅或腫脹。

2、頭痛。

3、肌肉疼痛。

4、疲勞。

一般癥狀

1、惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛。

2、皮疹，瘙癢或蕁麻疹。

3、發(fā)熱。

4、關(guān)節(jié)疼痛(關(guān)節(jié)痛)。

少數(shù)癥狀

1、眩暈。

2、鼻，喉或氣管感染。

3、注射部位的硬塊或刺痛感。

4、腺體腫大。

5、過敏性反應(yīng)。

6、暫時(shí)注射昏厥。

上面列出的副作用可能不包括所有疫苗可能的副作用。請仔細(xì)閱讀所疫苗相關(guān)資料或咨詢您的醫(yī)生或藥劑師。

Cervarix(希瑞適)：二合一HPV子宮癌癥疫苗。能夠有效預(yù)防HPV16、18型號(高危致癌型)，100%預(yù)防HPV16、18型號，可減低70%患子宮癌的幾率(此疫苗只適合9周歲以上女性)。

Gardasil：四合一HPV子宮頸癌疫苗，能夠有效預(yù)防HPV16、18型號(高危致癌型)，HPV6、11型號(低危致癌型)，100%預(yù)防高危致癌的HPV16、18新高，可減低70%換子宮頸癌、75——80%患肛門癌、75%患外陰癌、65%患陰道癌。100%減低引致生殖器官濕疣(椰菜花)的HPV6、11型號的感染，可降低超過90%患生殖器官濕疣的風(fēng)險(xiǎn)。男性方面：能減低患上肛門癌、生殖器官濕疣(椰菜花)及傳播HPV病毒的傳播可能性。

Gardasil9(2016年4月20日上市)：九合一HPV子宮頸癌疫苗，能夠有效預(yù)防HPV16、18、31、33、45、52及58型號(高危致癌型)，HPV5、11型(低危致癌型)，100%預(yù)防高危致癌性的HPV16、18、31、33、45、52及58型號可減低90%患子宮頸癌、90——95%肛門癌、85——90%外陰癌、80——85%陰道癌以及相關(guān)癌前突變的風(fēng)險(xiǎn)。100%減低引致生殖器官濕疣(椰菜花)的HPV6、11型號的感染，可以降低超過90%患生殖器官濕疣的風(fēng)險(xiǎn)男性：能降低患上肛門癌、生殖器官濕疣(椰菜花)及傳播HPV病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

小孩九至十歲已經(jīng)可以進(jìn)行子宮頸癌疫苗接種。專家建議在開始有性行為之前注射疫苗是最為理想的，疫苗才能達(dá)到最好的效果。當(dāng)然已經(jīng)有性行為的女士也同樣適合注射子宮頸癌疫苗。

而任何女性都有機(jī)會(huì)患上子宮頸癌。有可能在青少年時(shí)期已經(jīng)解除到HPV病毒。至少有75%有行為的男女都曾感染過HPV病毒。雖然說感染HPV病毒初期是沒有明顯的癥狀的。但持續(xù)的HPV病毒感染卻會(huì)引發(fā)子宮頸癌等相關(guān)疾病。

而及早接種子宮頸癌疫苗卻能打打減輕感染HPV病毒的機(jī)會(huì)。專家認(rèn)為十一歲至十二歲為接種子宮頸癌疫苗的最佳年齡。越早接種效果越好。為了寶媽和孩子未來的健康生活，建議在這個(gè)時(shí)間段進(jìn)行疫苗的接種。

預(yù)防HPV感染最好的辦法是不與任何的生殖器接觸，但這是很難辦到的，即使戴了避孕套，未被避孕套覆蓋的區(qū)域也可能造成感染。據(jù)悉，女生如果大學(xué)一年換一個(gè)男朋友，畢業(yè)時(shí)被HPV感染的概率超過85%。 一個(gè)簡單可行的辦法是，與自己的性伴侶保持長期、固定的關(guān)系是最大限度地預(yù)防生殖器HPV感染的有效措施。然而，即便如此還是很難明確性伴侶以前是否感染過。

2006 年，世界上第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗——HPV疫苗，由美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，并獲得世界衛(wèi)生組織(WHO)的認(rèn)可。早在2014年，WHO就發(fā)布指南，呼吁大家接種宮頸癌疫苗，認(rèn)為接種宮頸癌疫苗和定期進(jìn)行宮頸篩查，是最有效的防控措施。

截止目前已有一百多個(gè)國家引進(jìn)了宮頸癌疫苗，其中超過六十多個(gè)國家推行了國家疫苗接種。這些國家中，有相當(dāng)一部分將之稱為“宮頸癌疫苗”，盡管這不夠嚴(yán)謹(jǐn)，但國際上普遍認(rèn)定，HPV 疫苗對9-45歲的女性都有預(yù)防效果，如果女性能在首次性行為之前注射 HPV 疫苗，會(huì)降低 80%——90%的宮頸癌及癌前病變發(fā)生率。

雖然從2007年HPV疫苗就開始了中國內(nèi)地的上市之路，但由于新藥審評標(biāo)準(zhǔn)存在爭議，它依然是被禁止的。有學(xué)者研究顯示，2006-2012 年間，因?yàn)?到15歲的女孩未能接種HPV疫苗，可能造成中國未來38萬的宮頸癌新發(fā)病例和21萬宮頸癌死亡病例。

2016年7月18日晨間，葛蘭素史克(GSK)向第一財(cái)經(jīng)獨(dú)家確認(rèn)，宮頸癌疫苗獲準(zhǔn)中國上市，其“希瑞適?” (人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型])獲得中國國家食藥監(jiān)總局(CFDA)的上市許可，成為中國首個(gè)獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。

【問題一】宮頸癌 疫苗在香港已上市多年，為什么直到現(xiàn)在國家食藥監(jiān)局才引入內(nèi)地?

【解讀】記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，疫苗在中國之所以遲遲未能獲批，其主要原因是我國的藥物審評中心采用與歐美不同的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。由于從HPV持續(xù)感染到演變?yōu)閷m頸癌，可能需要15-20年，也就是說，如果要看到以宮頸癌發(fā)生率為研究終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，最快也要到2020年前后。為了不讓千萬年輕女性喪失預(yù)防的機(jī)會(huì)，美國進(jìn)行了“優(yōu)先審批”，所以疫苗才能提前上市。上海市食品藥品安全研究會(huì)會(huì)長唐民皓認(rèn)為，審批部門應(yīng)進(jìn)一步加快審批步伐，“正視市場需求和加強(qiáng)監(jiān)管并行不悖。地方藥監(jiān)局加強(qiáng)市場的清查，審批源頭還是需要加快”。

【問題二】年齡超過26歲，注射HPV疫苗就沒用了嗎?

【解讀】上海市職業(yè)藥師協(xié)會(huì)副會(huì)長、副主任藥師石浩強(qiáng)說，從疫苗作用機(jī)制上說，全年齡段都適合接種HPV疫苗，但是因?yàn)樵谥袊@批的適應(yīng)癥是9-25歲的女性，所以要根據(jù)說明書來使用。但后續(xù)會(huì)和藥監(jiān)機(jī)構(gòu)密切溝通，探討如何基于國外現(xiàn)行的適應(yīng)癥年齡來更新說明書。“以前的研究發(fā)現(xiàn)，25歲以后注射產(chǎn)生的抗體相對較弱，保護(hù)效果降低。從個(gè)人角度，注射年齡越小，保護(hù)效果越好，但不意味著大年齡接種就沒有意義”。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院副主任醫(yī)師盧媛說，年齡的限制并不是絕對的，一些機(jī)構(gòu)還建議將11-12歲列為最佳接種年齡。在部分國家和地區(qū)，年紀(jì)較大的女性也可以打，接種的年紀(jì)延長到了45歲。從理論上來說，幾歲都可以接種，但預(yù)防的效果會(huì)隨著年齡的增長而下降。

【問題三】如果有過性生活，注射HPV疫苗就沒有效果了嗎?

【解讀】石浩強(qiáng)認(rèn)為，發(fā)生初次性生活之前，是接種HPV疫苗最理想的時(shí)期。根據(jù)國家和地區(qū)的不同，建議接種的年齡也不一樣。最早9歲時(shí)可以開始注射，一般而言，越早注射保護(hù)效果越好。“HPV疫苗從作用機(jī)制上講，是預(yù)防HPV的持續(xù)感染。理論上說，即使已經(jīng)感染HPV病毒，接種疫苗后也可以起到預(yù)防繼續(xù)感染的作用，但是保護(hù)效果必然不如未感染注射來的好。”

盧媛說:“關(guān)鍵是看有沒有性生活。性接觸是HPV病毒的主要傳播途徑之一，有了性生活的女性，很可能已經(jīng)感染了HPV病毒的部分亞型。因此，比較建議沒有性接觸的女性來打。”

盧媛還提醒，不是代表打了疫苗就可以萬事大吉。HPV疫苗的亞型很多，現(xiàn)在中國食藥監(jiān)批準(zhǔn)的疫苗只對16、18兩種亞型有效，但高危的亞型還有33、53等多種。因此，即使打過疫苗，有性接觸的女性還是應(yīng)正常定期隨訪。

【問題四】HPV疫苗安全性如何?

【解讀】食藥監(jiān)總局表示，此次獲批上市的疫苗系采用桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)分別表達(dá)重組HPV16和18型的L1病毒樣顆粒，經(jīng)純化，添加氫氧化鋁佐劑等制備的雙價(jià)疫苗。研究數(shù)據(jù)表明，該疫苗在國內(nèi)目標(biāo)人群中應(yīng)用的安全性和有效性與國外具有一致性。

盧媛說，HPV疫苗是滅活疫苗，理論上沒有什么安全性問題，禁忌人群也和普通疫苗沒有太大區(qū)別。經(jīng)期并不會(huì)影響疫苗接種，但一般而言，即使沒有發(fā)現(xiàn)這一疫苗對孕婦和胎兒會(huì)產(chǎn)生不良的影響，孕期也一般不建議打疫苗。

對于2013年曾曝出的日本30多名女性接種后出現(xiàn)渾身疼痛的情況，石浩強(qiáng)說，任何疫苗本身就是抗原，均有產(chǎn)生不良副作用的可能，對保存溫控條件、注射技術(shù)等都有一定要求，且個(gè)體差異亦較大，但大概率事件還是安全的。全球各國，包括FDA，歐盟和CFDA都批準(zhǔn)了HPV疫苗的適應(yīng)癥，其有效性和安全性還是令人放心的。

【問題五】這種疫苗的費(fèi)用如何?國內(nèi)自主宮頸癌疫苗是否正在研發(fā)?

【解讀】HPV疫苗接種的價(jià)格在各個(gè)國家不同，大約需要數(shù)千元。葛蘭素史克副總裁、中國/香港區(qū)處方藥及疫苗部總經(jīng)理季海威表示，將探索創(chuàng)新的定價(jià)方式，以支持“希瑞適”納入國家計(jì)劃免疫項(xiàng)目。

一、較高的價(jià)格

一種疫苗首先要看是否有效，其次要看價(jià)格或成本高低。因此，衡量宮頸癌疫苗也需要首先從這兩個(gè)因素組成的性價(jià)比上來判斷。

20世紀(jì)70年代，德國研究人員哈拉爾德·楚爾·豪森(Harald Zur Hausen)發(fā)現(xiàn)，部分宮頸癌是由HPV誘發(fā)。HPV病毒通過性行為傳播，在已發(fā)現(xiàn)的兩百多種類型的HPV病毒中，約71%的宮頸癌病例由HPV16型和HPV18型病毒引起，此后也發(fā)現(xiàn)HPV6、HPV11也能誘發(fā)宮頸癌，于是宮頸癌疫苗現(xiàn)在主要分為四價(jià)和二價(jià)疫苗。

美國默沙東公司的宮頸癌疫苗加達(dá)西(Gardasil)于2006年首先在美國上市，這是一種四價(jià)疫苗，主要預(yù)防由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18四種病毒誘發(fā)的宮頸癌。此后又有英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)的另一種疫苗卉妍康(Cervarix)上市，這是一種二價(jià)疫苗，主要預(yù)防由HPV16和HPV18誘發(fā)的宮頸癌。

現(xiàn)在，宮頸癌疫苗在發(fā)展中國家尚未廣泛引進(jìn)和使用，中國內(nèi)地人要注射這種疫苗需要到香港去。但是，需要注射三次，一次僅疫苗就需要約1500元人民幣，加上三次的交通費(fèi)，全部成本需一萬多元，這是一般人難以承受的。即便HPV疫苗正在印度進(jìn)行人體試驗(yàn)，3劑HPV疫苗售價(jià)也要150美元。在美國，每針宮頸癌疫苗費(fèi)用為120美元，全部接種下來是360美元，即便如此，這個(gè)價(jià)格也讓許多低收入家庭望而卻步，不過不在保險(xiǎn)覆蓋范圍內(nèi)的9-18歲女性可以免費(fèi)接種宮頸癌疫苗。

在德國，全部接種三劑疫苗總共需要花費(fèi)150歐元。不過，德國國家保險(xiǎn)公司從2008年9月起為所有接受疫苗注射的女孩支付全部費(fèi)用。即便國外的宮頸癌疫苗接種由政府埋單(實(shí)際上也是納稅人埋單)，宮頸癌疫苗的價(jià)格也顯得昂貴，此外，接種時(shí)間較長，需要接種三次。

二、兩次接種

最近加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的西蒙·多布森(Simon R. M. Dobson)等人發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一則研究結(jié)果為改進(jìn)HPV疫苗帶來了新希望，從而有可能使疫苗的性價(jià)比更好，也更能讓人接受。

多布森等人的研究獲得的結(jié)論是，少女接種2次HPV疫苗所產(chǎn)生的抗感染水平可能與接種3次疫苗的年輕女性相當(dāng)。這項(xiàng)研究主要是針對四價(jià)HPV疫苗，在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性參與，但只有81%的人提供了用于跟蹤研究的血液樣本。有261名9-13歲女孩隨機(jī)性地在0、2及6個(gè)月時(shí)接受了3次HPV四價(jià)疫苗的接種，而259人在0及6個(gè)月時(shí)接受了2次該疫苗的接種。此外，有310名16-26歲女性在0、2及6個(gè)月時(shí)接受了3次HPV四價(jià)疫苗的接種。

對她們體內(nèi)的抗HPV抗體水平的檢測是在0、7、18、24和36個(gè)月時(shí)進(jìn)行的。結(jié)果顯示，對于所有4種HPV基因型，接受2次疫苗接種的女孩體內(nèi)的抗體水平的幾何平均滴度(GMT)不低于接受3次疫苗接種女性的相對應(yīng)的幾何平均滴度。

既然多布森等人的研究表明那些接種2次HPV疫苗的女孩對HPV-16和HPV-18的免疫效果并不差于那些接種3次疫苗的年輕女性的免疫效果，就有可能在未來只接種兩次，因而節(jié)省費(fèi)用和時(shí)間。不過，多布森表示，在建議減少接種次數(shù)的做法之前，還需要獲得更多的有關(guān)免疫期長短的數(shù)據(jù)。

三、安全性和倫理問題

自HPV疫苗進(jìn)入實(shí)際使用后，其安全性和倫理問題也斷斷續(xù)續(xù)地出現(xiàn)了。在安全性上面，最近的一次麻煩出現(xiàn)在日本，使得人們對HPV疫苗安全性的擔(dān)心再次上升。2013年7月初，據(jù)日本NHK網(wǎng)站報(bào)道，在2013年上半年有三十多名日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛，而且經(jīng)過治療后病情不見好轉(zhuǎn)。

日本女性接種的HPV疫苗是葛蘭素史克公司生產(chǎn)的二價(jià)疫苗卉妍康(Cervarix)。日本厚生勞動(dòng)省已針對HPV疫苗召開了兩次會(huì)議。5月的第一次會(huì)議認(rèn)為沒有理由擔(dān)心HPV疫苗的整體安全性，但6月14日厚生勞動(dòng)省的第二次會(huì)議決定：暫時(shí)中止“主動(dòng)推薦”現(xiàn)有的兩種HPV疫苗(Cervarix和Gardasil)，并要求生產(chǎn)廠商提供增補(bǔ)數(shù)據(jù)。同時(shí)，HPV疫苗的接種仍然包含在日本政府提供的女性免疫接種項(xiàng)目中，女性可在被告知詳細(xì)的疫苗接種的獲益與風(fēng)險(xiǎn)后，自由選擇接種。

6月13日，世界衛(wèi)生組織的疫苗安全性全球顧問委員會(huì)(GACVS)針對HPV疫苗做了常規(guī)的安全性評估，認(rèn)為HPV疫苗有可靠的安全性，也肯定了制造商迄今為止針對潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的檢查工作。

接種HPV疫苗的倫理爭論幾乎從一開始就出現(xiàn)了。2007年2月2日，美國得克薩斯州州長佩里(Perry)簽署了行政命令，強(qiáng)制要求得州所有六年級女生在2008-2009學(xué)年開始前完成HPV疫苗的接種。該命令讓得州成為全美強(qiáng)制接種HPV疫苗的先鋒，此后美國也有二十多個(gè)州效仿得州的做法，因而把接種HPV疫苗推向倫理爭論的旋渦。

反對者認(rèn)為，這種強(qiáng)制性的法令侵犯了父母的權(quán)利，因?yàn)楦改笩o法行使其天經(jīng)地義的監(jiān)護(hù)權(quán)，無法選擇什么是對孩子最好的建議和做法，法律卻在代替父母做決定，強(qiáng)制孩子接種疫苗。另一方面，很多父母也擔(dān)心HPV疫苗的安全性。

四、印度的意外

一般而言，一種新疫苗需要15-20年才能被發(fā)展中國家接受并廣泛應(yīng)用。但是，印度在這方面走在了前面。遺憾的是，宮頸癌疫苗在印度的人體試驗(yàn)出現(xiàn)了較大的意外。

印度是宮頸癌的高發(fā)國家，每年印度有約73000名婦女死于這種疾病，占該疾病全球總死亡人數(shù)的25%。為了幫助印度預(yù)防這種疾病，位于美國西雅圖的一個(gè)非營利機(jī)構(gòu)——健康應(yīng)用技術(shù)項(xiàng)目(PATH)在比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)的資助下，于2009年出資360萬美元，幫助在印度啟動(dòng)HPV疫苗的接種。當(dāng)然，首先是在印度女孩身上進(jìn)行試驗(yàn)，共有2.3萬名印度少女參與了接種試驗(yàn)。安得拉邦有13000名10-14歲的少女參與試驗(yàn)接種加達(dá)西(Gardasil)，而古吉拉特邦有10000名10-14歲少女參與試驗(yàn)接種卉妍康(Cervarix)。數(shù)月后，有7名少女發(fā)生意外死亡。

事情發(fā)生后，PATH及其印度合作伙伴——印度醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(ICMR)受到印度政府的嚴(yán)厲批評，認(rèn)為PATH和ICMR違反了醫(yī)學(xué)試驗(yàn)的倫理準(zhǔn)則。然而，當(dāng)?shù)卣某醪秸{(diào)查發(fā)現(xiàn)，死亡的7名少女與HPV疫苗接種關(guān)系不大。一名女孩是在采石場溺亡，另一名少女因毒蛇咬傷而亡，還有兩名少女是服用農(nóng)藥自殺，另一名少女死于瘧疾并發(fā)癥。盡管這5名少女都接種了HPV疫苗，但她們的死亡顯然與HPV疫苗無關(guān)。不過，另外兩名少女的死因不明確，一名可能死于高燒，另一名則懷疑死于腦出血。

盡管印度政府的調(diào)查者推斷一名少女的高燒“很可能”與疫苗有關(guān)，但也認(rèn)為腦出血和疫苗的“關(guān)系不大”。而且，此事在專業(yè)人員中也有不同看法。ICMR總干事、微生物學(xué)家卡托奇(Vishwa Mohan Katoch)表示，7位參與者的死亡與HPV疫苗沒有任何聯(lián)系。另一些專家則表示，由于缺少尸檢，不太可能查明真正死因。

五、過度預(yù)防?

盡管HPV疫苗從進(jìn)入市場以來就被業(yè)界認(rèn)為具有百分之百的效果，但是，在大多數(shù)國家中它的應(yīng)用并不普遍。

印度的HPV疫苗試驗(yàn)發(fā)生問題后，蓋茨基金會(huì)在一份聲明中稱，世界衛(wèi)生組織、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟以及印度產(chǎn)科和婦科聯(lián)合會(huì)都認(rèn)為該疫苗是“已被證明，并卓有成效的宮頸癌防護(hù)措施”。盡管如此，由于人體試驗(yàn)未達(dá)標(biāo)和資金原因，在發(fā)展中國家HPV疫苗并未被使用。同時(shí)，在發(fā)達(dá)國家也未全面使用。

歐洲疾病預(yù)防控制中心(ECDC)稱，所有的女性都應(yīng)該接種HPV疫苗，同時(shí)建議歐盟各國政府推動(dòng)疫苗的接種。但在歐盟，HPV疫苗的實(shí)際接種率卻相當(dāng)?shù)汀１M管在歐盟的29個(gè)成員國中有19個(gè)國家實(shí)施HPV接種，但實(shí)際的接種率低至17%。ECDC的統(tǒng)計(jì)表明，只有英國和葡萄牙的10-14歲女孩的疫苗接種覆蓋率達(dá)到了80%。

HPV接種率在發(fā)達(dá)國家接種率低的原因主要與人們對此疫苗的態(tài)度有關(guān)，有人認(rèn)為這是一種過度預(yù)防。

盡管HPV被認(rèn)為是誘發(fā)宮頸癌的原因，但是在女性的一生中，很多人都會(huì)感染HPV，感染幾率為40%-85%。在9-15個(gè)月里大部分人體內(nèi)的病毒就會(huì)消失，只有不到1%的人會(huì)發(fā)展為宮頸癌。此外，HPV疫苗對已婚女性作用不大，或基本沒有作用。

作為第一個(gè)癌癥預(yù)防疫苗，在條件許可的情況下接種它還是能起到很好的預(yù)防效果的。不過，這應(yīng)當(dāng)由少女少男(有些國家也要求對少男接種HPV疫苗)和其監(jiān)護(hù)人自由地做出選擇。