家族中史陽(yáng)性的患者容易診斷，陰性的患者較易誤診。疑似患者應(yīng)進(jìn)行α-糖苷酶A活性的檢查，男性患者血漿和白細(xì)胞的α-糖苷酶A活性通常較低。無(wú)癥狀的女性雜合子血漿α-糖苷酶A活性可接近正常?；蛲蛔儥z測(cè)可幫助診斷，皮膚，腎臟或結(jié)膜等組織活檢可幫助診斷。

本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體長(zhǎng)臂中段Xq21至Xq24。因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現(xiàn)多樣，多數(shù)輕度異常(如僅有角膜環(huán)生狀混濁)，甚至無(wú)癥狀，少數(shù)重如男性。該基因突變導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutralglycosphingolipid)分子上解離，而使如此的中性糖鞘脂，主要為酰基鞘氨醇三己糖苷(ceramidetrihexoside)，也有較少的?；拾贝既禾擒粘练e至體內(nèi)各器官致病。臨床發(fā)現(xiàn)B型或AB血型的Fabry病患者常發(fā)病早、病情重，這是因?yàn)檫@兩種血型人群還具有另外兩個(gè)糖鞘脂——B和B1糖鞘脂，當(dāng)α-半乳糖苷酶A缺乏時(shí)，它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基，該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積，故病情重。

1967年Brady等闡明了該病的生物化學(xué)缺陷。他們認(rèn)為溶酶體酶酰基鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷導(dǎo)致了神經(jīng)氨醇分解代謝減低，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)氨醇半乳糖苷?；拾贝嫉某练e。上述細(xì)胞內(nèi)沉積物a末端連接一個(gè)半乳糖苷殘基。由于人們對(duì)這一特異酶缺陷的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地診斷半合子的男性，并可以辨認(rèn)雜合子女性攜帶者以及在宮內(nèi)受到影響的胎兒。

現(xiàn)已明確，血管角質(zhì)瘤綜合征是一種X連鎖遺傳的疾病，缺陷基因位于X染色體長(zhǎng)臂上。半合子中該基因的外顯率很高，酶缺陷的臨床表現(xiàn)既有家族內(nèi)也有家族間變異。α-半乳糖苷酶的整個(gè)基因組序列都已被破譯，而且可以得到足夠長(zhǎng)度的cD-NA。不同家族分子排列不同，存在著外顯子突變、基因重排和堿基對(duì)缺失。受影響的半合子男性表現(xiàn)出多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)，雜合子的女性則有著不同的臨床表現(xiàn)，也可無(wú)癥狀，但可找到脂質(zhì)貯積的證據(jù)。

多數(shù)于10歲前起病。有四肢疼痛、感覺(jué)異常和少汗等表現(xiàn)。皮膚最初為毛細(xì)血管擴(kuò)張，隨年齡增長(zhǎng)而增多，擴(kuò)大、呈單個(gè)或節(jié)狀紅黑色皮損，壓之不褪色，較大皮疹可有過(guò)度角化。好發(fā)部位為軀干下部、臂、股、髖部及會(huì)陰處，常兩側(cè)對(duì)稱(chēng)，成簇出現(xiàn)。有時(shí)毛細(xì)血管擴(kuò)張僅發(fā)生于內(nèi)臟，出現(xiàn)缺血性心臟病及其他內(nèi)臟器官損害，如腹痛等。眼部出現(xiàn)結(jié)膜、視網(wǎng)膜血管彎曲擴(kuò)張、角膜混濁。腎臟累及表現(xiàn)為高血壓、血尿、輕度蛋白尿和脂肪尿以及各種腎小管功能障礙，如濃縮稀釋功能、酸化功能等。男性半合子常在10～40歲時(shí)出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，女性雜合子則表現(xiàn)各異，可為輕型和非進(jìn)行型。B型和AB型者起病早且較嚴(yán)重。典型的臨床癥狀多見(jiàn)于男性患者，攜帶基因突變的女性雜合子可終身無(wú)癥狀，或40歲以后出現(xiàn)癥狀，癥狀較輕，但是可遺傳給兒子。

常見(jiàn)并發(fā)癥有胃腸道病變?nèi)绮秃笊细共贿m，早飽感，惡心，嘔吐，腹瀉和腹部痙攣性疼痛，空腸憩室并腸穿孔，如腎血管病變比腎小球病變嚴(yán)重可并發(fā)腎梗死，其他如心臟損害嚴(yán)重者可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。

1空腸憩室：比回腸多見(jiàn)，常在Treitz韌帶附近，可單發(fā)，但常為多發(fā)。如為多發(fā)，在下部腸道其數(shù)目逐漸減少，體積也較小，有時(shí)僅為很小的突出。但在回腸末段又不少見(jiàn)。

心絞痛：是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛感覺(jué)，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，常發(fā)生于勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后消失。

心肌梗塞：是冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛，發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快，血清心肌酶活力增高及進(jìn)行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。

4、充血性心力衰竭：系指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心臟收縮和(或)舒張功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種病理狀態(tài)。

近年對(duì)法布里病的治療進(jìn)行了大量的研究，以尋求病因治療，但目前還在探索中。至今本病主要為對(duì)癥及支持療法，特別是在疼痛和發(fā)熱期間。主要是針對(duì)神經(jīng)性疼痛、慢性腎功能不全、心臟病變等臨床表現(xiàn)的對(duì)癥治療。

1）基因治療和去除酶解物治療：美國(guó)生物學(xué)評(píng)估和研究中心(CBER)2003年批準(zhǔn)了Genzyme公司生產(chǎn)的Fabrazyme(agalsidasebeta，agalsidase)，并用于Fabrys病患者。Fabrazyme是經(jīng)基因工程制出的α-半乳糖苷酶A，代替了患者體內(nèi)缺乏脂肪代謝酶。臨床試驗(yàn)顯示Fabrazyme能通過(guò)彌補(bǔ)溶酶體酶的缺陷，啟動(dòng)積聚的脂質(zhì)分解，定期清除器官、細(xì)胞內(nèi)的脂肪沉積，緩解患者的疼痛癥狀，改善心臟功能和穩(wěn)定腎功能，但仍不能逆轉(zhuǎn)已存在的腎臟損害。盡管Fabrazyme在美國(guó)剛被批準(zhǔn)，但它在歐洲的應(yīng)用已有2年，在對(duì)58人的研究中，每2周靜脈用藥1次，可明顯清除2/3患者腎臟和其他組織的脂肪積聚，患者疼痛癥狀也有明顯減輕，擺脫了麻醉鎮(zhèn)痛藥，獲得了較好的療效。Fabrazyme的有效性研究和最終是否對(duì)患者有益，還有待進(jìn)一步的研究。因Fabrazyme有一些嚴(yán)重的副作用，包括疼痛的輸液反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)。美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)提醒在患者輸液時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)注意臨床副反應(yīng)。其他提高酶活性的方法包括：如輸正常人血漿、移植胎兒肝、血漿置換、輸注白細(xì)胞、血小板、胎肝等，效果尚不肯定。

2）腎移植：進(jìn)入終末腎衰后可作透析或腎移植對(duì)腎衰竭的患者有效。新近發(fā)現(xiàn)腎移植后，盡管α-半乳糖苷酶活性并無(wú)明顯上升，但在改善患者尿毒癥癥狀的同時(shí)尚改善了全身脂質(zhì)代謝。有報(bào)道在移植腎上又發(fā)現(xiàn)糖鞘脂沉積，但此沉積慢而輕微，對(duì)移植腎危害不大。由于移植腎提供了α-半乳糖苷酶，部分患者移植后腎外表現(xiàn)有所改善。

對(duì)法布里病腎移植患者要多加注意，因其常有不可預(yù)期的高死亡率(1年和5年的死亡率分別為43%，47%);這多是由于膿毒血癥所致，現(xiàn)無(wú)證據(jù)表明法布里病腎功能衰竭患者的細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)與其他尿毒癥患者有什么不同。盡管典型的糖鞘脂包涵體會(huì)在移植腎中再次出現(xiàn)，但程度和嚴(yán)重性少有臨床意義。

3）對(duì)癥治療：主要是針對(duì)神經(jīng)性疼痛、慢性腎功能不全、心臟病變等臨床表現(xiàn)的對(duì)癥治療。疼痛對(duì)加巴噴丁(Neurontin)、卡馬西平或鴉片類(lèi)藥物反應(yīng)差;阿司匹林可應(yīng)用治療;高血壓可用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥。對(duì)脂肪不耐受者，可應(yīng)用專(zhuān)為脂肪吸收功能障礙者配制的Lipisorb液。此外，活血化瘀的中藥可能對(duì)控制本病的癥狀有所幫助。