環境因素(35%)：

藥物進入體內的途徑在誘發變態反應上十分重要，局部皮膚處理較其他途徑更易致敏，而口服很少致敏，如乙二胺常作為穩定劑和抗組胺藥的基質，氨茶堿中也含有它，局部用乙二胺致敏后，再口服或靜脈用氨茶堿可引起全身性皮炎。

藥物因素(25%)：

藥物處理頻度 藥物處理的次數越多，治療持續的時間越長，發生變態反應的危險就越大，間斷治療較持續治療更易致敏。

其他因素(15%)：

免疫抑制劑的應用。

常見致敏藥物為青霉素，阿司匹林或非類固醇類抗炎劑和變應原提取液。

發病機制

1.IgE介導的變態反應：本型可表現為蕁麻疹/血管性水腫，變應性眼鼻炎/哮喘，重者有氣道堵塞，休克，昏迷，甚至死亡，本型在兒童不及成人嚴重。

2.細胞毒性反應：由于藥物直接與組織發生反應，易造成組織損傷，如青霉素，奎寧，奎尼丁，安乃近等引起的免疫性溶血性貧血，就是抗體針對紅細胞的。

3.免疫復合物反應：血清病是一個全身性免疫反應，形成的可溶性抗原抗體復合物，激活了補體造成組織損傷，臨床表現為發熱，蕁麻疹，淋巴結腫大和關節炎，偶有周圍神經炎，血管炎和腎小球性腎炎，原發性血清病在小兒少見。

4.細胞介導的超敏反應：本型可能在藥物反應中更常見，局部用藥包括抗組胺藥物，苯佐卡因，乙二胺，皮質激素，新霉素和對氨基苯甲酸等易引起變應接觸性皮炎，口服磺胺等藥易出現固定藥疹，特別重要的是用于皮膚的制劑易于致敏。

1.病史 在做出正確診斷之前，應詳細了解不良反應發生前和開始時的病史，首先要判斷是藥物，還是感染原引起的。

2.速發性皮膚試驗 有助于診斷IgE介導的超敏反應，如青霉素和胰島素過敏，對青霉素高度敏感的患兒應先完成安全的快速斑貼試驗。

3.斑貼試驗 適用于任何藥物引起的接觸性皮炎患者。

4.實驗室診斷 由于各種過敏反應發生的機制不同，因此對藥物過敏反應沒有單一的試驗方法。

5.激發試驗 藥物激發試驗僅適用于不能根據皮試診斷而臨床病史又提示藥物過敏者，如對阿司匹林敏感，對局部麻醉藥有反應時應用，不過應用時應特別小心，且不宜用于高度敏感的患兒。

鑒別診斷

可根據下述標準， 分析皮疹為變應性還是為非變應性。

1.既往對藥物的耐受性：病人對引發變態反應的藥物， 過去多能較好耐受。

2.藥物劑量：藥物變態反應的發生， 多出現在常用的治療劑量， 有時小于常用劑量也可出現， 故可依此除外毒性反應或蓄積作用。

3.臨床表現：藥物變態反應的表現， 常與其它物質引起的變態反應性疾病相似， 但與藥物的藥理學作用不同。對治療中出現的異常現象， 當伴有典型變態反應性疾病的臨床特點，如血清病樣反應、 過敏性休克、 蕁麻疹、 血管性水腫、 哮喘及接觸性皮炎時，應著重考慮藥物變態反應的可能性。

4.潛伏期：變態反應的發生， 有肯定的潛伏期， 一般為7～10 d。短于潛伏期時， 因過敏狀態還未形成， 對所用藥物不會發生反應。過敏狀態形成之后， 再用該藥， 則在數十分鐘至24 h內將發生反應， 一般不超過72 h。

5.反應再發：這種反應一旦發生， 以后再用該藥或與其化學構造相似的藥物， 既使用量很小， 也可引起再發。

6.好發于易感性個體：這種反應只見于少數有易感性的人。這種人或其家族成員常有變應性疾病的歷史。注意不要把其他藥物反應看成是藥物變態反應。

7.病程的自限性：絕大多數的病程具有自限性， 停用致敏藥物后就可以很快消退， 只有少數例外。

8.其他：抗組織胺藥物和皮質類固醇激素有較好效果; 有些病人有嗜酸性白細胞增加等。這些都可有助于判斷， 但應注意有些其它疾病也可出現類似情況，故只能作為參考。疾病相鑒別。

一、治療

1.避免：任何藥物反應的最佳處理是迅速停用該藥，以后一個相當長的時期應避免暴露于該藥和與其有交叉反應的藥物。

2.藥物治療：輕者口服抗組胺藥，重者按過敏癥處理。

3.警惕藥物的潛在來源：微量青霉素可潛存于非一次性醫用玻璃器皿中包括滴流瓶、注射器等。也可潛存于牛奶中。對青霉素高度過敏者要提高警惕。非類固醇類抗炎劑也可潛存于痔瘡栓和合劑中，不可不慎。

二、預后

與致敏藥物的種類、所用藥的性質、進入體內的途徑、致敏藥物的排泄快慢、起病的緩急而異。一般說來，藥物過敏臨床癥狀的輕重與起病的緩急成正比。起病愈急，癥狀愈重;起病遲緩則癥狀相對較輕。這對于Ⅰ型藥物過敏尤為相符。例如：藥物過敏休克的病人，凡休克出現于用藥后數分鐘之內者，病情均較重。反之，如癥狀出現于用藥后1h以上者，則癥狀相對較輕。

服藥期間，一般應忌食生冷、油膩、腥膻、有刺激性的食物。此外，根據病情的不同，飲食禁忌也有區別。

藥物過敏的預防在于搞清病人的具體致敏藥物，嚴格予以避免。在致敏藥物尚未明確的情況下，預防藥物過敏的措施可以歸納為下列各點。

1.提高對藥物過敏的思想警惕 一切臨床工作人員均應隨時警惕藥物過敏的發生，對病人用藥前均應詢問過去有無過敏病史、家庭過敏史，尤應問明本人過去有無藥物過敏史以及對于何種藥物有過敏史。對于懷疑有藥物過敏發作的病人，應詳細詢問當前及近期的用藥情況，必要時應為病人進行藥物特異性試驗。

2.嚴格考慮用藥適應證 對于一些容易引起過敏的藥物尤應嚴格掌握。如無明確適應證，做到盡量少用或免用。據Rosenthol報告，對30例青霉素過敏休克致死的病人進行死后調查的結果，發現此30人中只有12例對青霉素有明確的用藥適應證，其他18例對青霉素均非絕對需要。這說明很多嚴重藥物過敏的病人，在用藥問題上均有欠妥之處，值得注意。

3.嚴格藥物過敏史的病案記載制度 部分藥物過敏的發生是由于病史記載的疏漏，故應強調對有藥物過敏史者，必須在病案首頁，在醒目的地位，用紅筆注明，以示警戒，使病人在其后就診時經治醫生對病人的藥物過敏情況一目了然。應以此作為一種制度，共同執行。

4.避免反復間歇用藥 對藥物的過敏往往形成于反復間歇用藥之中。醫生、護士及藥物工作人員患藥物過敏比普通人為多，可以說明反復間歇的藥物接觸容易造成過敏。

5.采用安全用藥途徑 在藥物過敏中，嚴重的過敏大多由藥物注射引起，在各種注射方法中又以靜脈及肌內注射引起過敏最快最重，皮下注射及藥物吸入次之，口服及局部用藥引起嚴重過敏者較少，故在考慮病人的用藥途徑時，應盡量采用安全途徑，凡能用口服代替注射者最好免用注射，以防止嚴重藥物過敏的發生。

6.選用較少引起過敏的藥物 各種藥物引起過敏的機遇不同，其中有些藥物較易引起過敏，有些藥物則相對較少過敏，也有些藥物根本不引起過敏，有關此問題已在前面論述。故在臨床上選擇用藥時，從防止藥物過敏出發，宜多選用較少引起過敏的藥物。就我們的初步調查，中藥引起過敏者明顯較西藥為少。至于針灸則更可完全避免藥物過敏，這是我國臨床上天賦的有利條件，應盡量發揮其作用，遇有藥物過敏時多考慮采用中藥及針灸，以代替過敏藥物。近年來對部分麻醉藥物過敏的病人，采用針刺麻醉使手術得以順利完成，確是對麻醉藥過敏患者的福音。

7.采用必要的抗藥物過敏措施 一切臨床單位，包括各科門診、病房、手術室、治療室、注射室等，均應配備一些必要的防治藥物過敏的藥物及其他設備，包括腎上腺素注射液、異丙基腎上腺素氣霧劑、止血帶、氧氣等，以防萬一。腎上腺素用于過敏休克的搶救，異丙基腎上腺素氣霧劑用于藥物過敏所致的哮喘及氣道梗阻。如由肢體注射藥物后引起嚴重過敏時，在注射區近心端用止血帶捆扎肢體，以減緩藥物吸收。氧氣則用于過敏休克或哮喘發作缺氧時的急救。

8.加強用藥后觀察 很多嚴重的藥物過敏均發生于藥物注射后數分鐘至15min內，故病人如在醫院門診或注射室用藥后，最好留病人在診室觀察10～15min，如無不良反應再令離去，以免病人離院后在中途過敏發作，造成救治困難。