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宮頸浸潤(rùn)癌原因

有關(guān)宮頸癌的流行因素國(guó)內(nèi)外已進(jìn)行了大量研究,如婚產(chǎn)因素、宮頸糜爛、包皮垢等。近年來(lái)則集中于性行為、性傳播疾病以及病毒病因的研究。其病因包括:

1、性行為 初次年齡過(guò)早、多個(gè)性伴侶及男性伴侶的性行為,都被以為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。以為這與青春期宮頸處于扁平上皮化生時(shí)期,對(duì)致癌物較為敏感有關(guān)。

2、人乳頭瘤病毒感染 人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查及臨床資料分析顯示,在目前發(fā)現(xiàn)的80余種HPV型別中約有30余型與性生殖道病變有關(guān)。

3、月經(jīng)及分娩因素 有關(guān)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及衛(wèi)生因素與宮頸癌的關(guān)系很少報(bào)道,Zhang等(1989)指出在中國(guó)農(nóng)村(靖安縣)衛(wèi)生不良(不洗外陰等)以及月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)的婦女,宮頸癌的危險(xiǎn)明顯升高。

4、男性性行為及有關(guān)因素 一些研究說(shuō)明男性性行為與宮頸癌關(guān)系密切。一些學(xué)者對(duì)比了宮頸癌及健康婦女配偶的性行為及其他行為方面的特點(diǎn),以研究男性在宮頸癌發(fā)病中的作用。

專家提醒:由此可見(jiàn),它的發(fā)展是在生理性改變基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)輕度增生而逐漸加重。因此它是經(jīng)過(guò)上皮內(nèi)細(xì)胞改變階段和間質(zhì)侵潤(rùn)的雙相變化階段。但是,少數(shù)浸潤(rùn)癌也可由正常上皮底部細(xì)胞直接發(fā)展而向間質(zhì)浸潤(rùn),逾越上皮內(nèi)細(xì)胞惡性變化階段,即所謂單相發(fā)展,如“泡沫癌”。至于影響原位癌的自然消失,或長(zhǎng)期保持原狀以及促使進(jìn)—步發(fā)展為浸潤(rùn)癌的有關(guān)因素與機(jī)理,目前仍未被揭知。

宮頸浸潤(rùn)癌原因
宮頸浸潤(rùn)癌是發(fā)生于子宮頸上皮的惡性腫瘤,往往在婦科檢查中被發(fā)現(xiàn)并通過(guò)病理活檢組織學(xué)檢查證實(shí)。部分宮頸癌無(wú)癥狀和肉眼異常所見(jiàn),稱為臨床前浸潤(rùn)性宮頸癌。在發(fā)展中國(guó)家有90%~95%的宮頸浸潤(rùn)癌為鱗癌,2%~8%是腺癌。由于特殊的解剖部位、易于暴露、易于檢查的特點(diǎn)及長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)和較好的治療效果,宮頸浸潤(rùn)癌的診斷并不困難,主要依據(jù)患者的主訴即臨床癥狀、臨床體征、病史詢問(wèn)、全身檢查、盆腔檢查及輔助檢查等。

臨床癥狀的輕與重和病情的早、晚有關(guān)。宮頸癌早期可無(wú)癥狀,隨著病情的發(fā)展及腫瘤的生長(zhǎng)方式不同,癥狀逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。宮頸浸潤(rùn)癌的主要臨床癥狀是不規(guī)則陰道出血、陰道分泌物增多和疼痛。這些癥狀的輕重,與病變的早晚、腫瘤的生長(zhǎng)方式、組織病理類型及患者的全身狀況有直接關(guān)系。

1、不規(guī)則陰道出血是宮頸癌患者的主要臨床癥狀,占80%~85%,尤其是絕經(jīng)后陰道出血更應(yīng)引起注意。陰道出血往往是腫瘤血管破裂所致,尤其是菜花型腫瘤出現(xiàn)流血癥狀較早、量也較多,如果頻發(fā)出血、失血過(guò)多可導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血。晚期病例可因陰道大出血導(dǎo)致休克,多見(jiàn)于侵蝕性生長(zhǎng)的腫瘤。

2、陰道分泌物增多亦是宮頸癌患者的主要癥狀,多發(fā)生在陰道出血以前。初期陰道分泌物可以沒(méi)有任何氣味,隨著癌瘤的生長(zhǎng),癌組織繼發(fā)感染、壞死,分泌物量增多,如淘米水樣或血水樣,并帶有惡臭味。腫瘤向上蔓延累及子宮內(nèi)膜時(shí),分泌物被頸管癌組織阻塞不能排出,可以形成宮腔積液或?qū)m腔積膿,患者可有下腹不適、疼痛、腰酸腹痛及發(fā)燒等癥狀。

3、疼痛是晚期宮頸癌的癥狀,癌瘤沿宮旁組織延伸,侵犯骨盆壁,壓迫周圍神經(jīng),臨床表現(xiàn)為坐骨神經(jīng)痛或一側(cè)骶、髂部位持續(xù)性疼痛。腫瘤壓迫(侵蝕)輸尿管使管道狹窄、阻塞導(dǎo)致腎盂積水,表現(xiàn)為腰痛甚至劇痛,進(jìn)一步發(fā)展為腎衰竭,以致尿毒癥。淋巴系統(tǒng)受侵導(dǎo)致淋巴管阻塞、淋巴液回流受阻,則出現(xiàn)下肢水腫和疼痛等癥狀。

4、癌瘤向前方擴(kuò)散可侵犯到膀胱,患者出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛甚至下墜和血尿,常常被誤診為泌尿系統(tǒng)感染而延誤病情,嚴(yán)重的形成膀胱-陰道瘺。癌瘤向后蔓延可以侵犯直腸,有腹脹、下墜、排便困難、里急后重、黏液便,血便等癥狀,進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)直腸-陰道瘺。長(zhǎng)期的不規(guī)則出血、慢性消耗可繼發(fā)貧血,伴有惡病質(zhì),患者明顯消瘦。病變晚期可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移的部位不同,出現(xiàn)的癥狀也不同。較常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是鎖骨上淋巴結(jié),在該部位形成結(jié)節(jié)灶或腫塊。癌瘤浸潤(rùn)可以通過(guò)血管或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官,而出現(xiàn)相應(yīng)部位的轉(zhuǎn)移灶。

5、宮頸癌晚期可通過(guò)血行播散轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官,最常見(jiàn)的部位是肺、骨骼、肝臟和腦等。肺轉(zhuǎn)移患者可有胸悶、胸痛、咳嗽和血痰等癥狀。骨骼轉(zhuǎn)移常見(jiàn)于腰椎、恥骨、胸椎等部位,引起相應(yīng)部位疼痛和運(yùn)動(dòng)障礙。肝轉(zhuǎn)移時(shí)可有肝區(qū)不適感、上腹脹滿、食欲不振、肝區(qū)疼痛等癥狀。

應(yīng)與宮頸感染性疾病鑒別。組織病理學(xué)過(guò)去的概念:診斷浸潤(rùn)癌的標(biāo)準(zhǔn)是看基底膜是否有破壞,以后有的學(xué)者發(fā)現(xiàn)無(wú)論是特殊染色或電鏡觀察,均證實(shí)基底膜的完整與否并不是鑒別浸潤(rùn)的可靠指標(biāo),因?yàn)樵鲋车幕准?xì)胞和炎細(xì)胞均可破壞基底膜。目前認(rèn)為間質(zhì)反應(yīng)是鑒別浸潤(rùn)癌的一個(gè)重要指標(biāo)。

一、治療概述

治療原則:手術(shù)治療原則上限于Ⅰ~Ⅱa期的宮頸浸潤(rùn)癌患者,不宜手術(shù)者采用放射治療。放療可用于各期宮頸癌治療,Ⅱb~Ⅳa期宮頸癌以放射治療為主。采用放療與手術(shù)相結(jié)合,或手術(shù)與化療相結(jié)合,放療與化療結(jié)合,或多種方法相結(jié)合的綜合性根治療法,可能提高部分預(yù)后不良患者的療效,但應(yīng)注意避免出現(xiàn)過(guò)度治療所致毒性反應(yīng)增加及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重等負(fù)面影響。

二、藥物治療

目前宮頸癌單行化療尚不能達(dá)到完全根治的效果?;煂?duì)晚期宮頸癌及復(fù)發(fā)患者有一定姑息性治療作用,對(duì)于用單純放療或手術(shù)治療預(yù)后較差患者,化療作為綜合性治療的一部分具有積極的治療作用。

1、宮頸癌化療常用藥物  順鉑、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、博來(lái)霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿等。在眾多的化療藥物中,順鉑是治療宮頸癌有效的常用藥物。近年試用于宮頸癌化療,并初步取得較好效果的新藥有異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、異長(zhǎng)春花堿等。多數(shù)研究表明,聯(lián)合化療治療宮頸癌的療效優(yōu)于單一藥物化療,其中尤以含有順鉑的聯(lián)合化療方案療效較好。順鉑對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌有明顯的抗癌作用,總有效率30%~40%。環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、絲裂霉素及博來(lái)霉素的有效率約15%~25%。

2、宮頸鱗癌常用聯(lián)合化療方案

(1)FAOC方案

氟尿嘧啶 500mg/m2靜注,第1、8天

阿霉素 45mg/m2靜注,第1天

長(zhǎng)春新堿 1mg/m2靜注,第1、8天

環(huán)磷酰胺 100mg/m2口服,第1~14天

每4周重復(fù)1周期。

(2)PBO方案

順鉑 50mg/m2靜注,第1天

博來(lái)霉素 20mg靜注,第1~3天

長(zhǎng)春新堿 1mg/m2靜注,第1天

每2周重復(fù)1周期。

(3)PF方案

順鉑 100mg/m2 靜注,第1天

氟尿嘧啶 1000mg/m2靜注,第1~5天

每3周重復(fù)1周期。

(4)MOBP方案

絲裂霉素 10mg/m2靜注,第1天

長(zhǎng)春新堿 0.5mg/m2靜注,第1、4天

博來(lái)霉素 30mg靜注,第1~4天

順鉑 50mg/m2 靜注,第1、12天

每6周重復(fù)1周期。

(5)CAP方案

環(huán)磷酰胺 600mg/m2靜注,第1天

阿霉素 40mg/m2 靜注,第1天

順鉑 50mg/m2 靜注,第1天

每4周重復(fù)1周期。

(6)BIP方案

博來(lái)霉素 15mg靜注,第1天

異環(huán)磷酰胺 1g/m2靜滴,第1~5天

美司鈉 200mg/m2靜注,第0、4、8天

順鉑 50mg/m2靜注,第1天

每3周重復(fù)1周期。

(7)BM方案

博來(lái)霉素 10mg靜注,第1~7天

絲裂霉素 10mg靜注,第8天

每3周重復(fù)1周期。

3、宮頸腺癌的常用化療方案

(1)MFP方案

絲裂霉素 4~6mg/m2靜注,第1、5天

氟尿嘧啶 750mg靜注,第1~5天

順鉑 50mg/m2靜注,第1天

每3周重復(fù)1周期。

(2)PAM方案

順鉑 60mg/m2靜注,第1天

阿霉素 50mg/m2靜注,第1天

甲氨蝶呤 30mg/m2靜脈注射,第1天

每3周重復(fù)1周期。

三、手術(shù)治療

手術(shù)治療是早期宮頸浸潤(rùn)癌的主要治療方法。手術(shù)方式及選擇:

1、全子宮切除術(shù)

筋膜外子宮全切術(shù)僅適于診斷明確的Ⅰa1期宮頸癌。Ⅰa1期盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于1%,Ⅰa2期盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率則可能明顯上升。如果手術(shù)后檢查發(fā)現(xiàn)病變已超過(guò)Ⅰa1期,則應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)一步補(bǔ)充術(shù)后放療等其他治療。

2、次廣泛全子宮切除術(shù)

即切除全子宮、游離輸尿管、切除宮旁組織2~3cm、陰道2~3cm,適于Ⅰa期宮頸癌的治療。如散在病灶融合、血管及淋巴管內(nèi)有瘤栓、細(xì)胞分化不良則應(yīng)行廣泛性子宮切除術(shù)或放療。

3、廣泛性全子宮切除術(shù)

該手術(shù)即為宮頸癌根治術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。手術(shù)切除范圍通常包括:全子宮、部分陰道(穹隆下3cm以上,或癌灶下3cm以上)、雙側(cè)附件或保留一側(cè)卵巢、子宮骶骨韌帶及主韌帶3cm以上、膀胱宮頸韌帶及陰道旁組織、髂總下部及以下的盆腔淋巴結(jié)及周圍脂肪組織。這是宮頸癌手術(shù)治療的基本術(shù)式,適于Ⅰb~Ⅱa期宮頸癌。

4、超廣泛性全子宮切除術(shù)

即擴(kuò)大根治術(shù)或膀胱、直腸等盆腔臟器切除術(shù)。該手術(shù)僅用于部分晚期宮頸癌及中心性復(fù)發(fā)癌的患者。該手術(shù)切除范圍廣,并發(fā)癥及死亡率較高,因此需由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生操作。

宮頸癌患者是否適于手術(shù)治療,除臨床分期外,還應(yīng)根據(jù)患者年齡、一般情況、有無(wú)合并癥及手術(shù)禁忌證等情況決定。盆腔及陰道出血,感染,傷口延期愈合,膀胱功能障礙,膀胱瘺,輸尿管瘺,盆腔淋巴囊腫等病變是宮頸癌根治手術(shù)后可能發(fā)生的并發(fā)癥。

一、預(yù)防

宮頸浸潤(rùn)癌的預(yù)防需要早期診斷、積極治療、做好隨診。

二、預(yù)后

宮頸浸潤(rùn)癌治療后嚴(yán)密的定期隨診,對(duì)了解病情的變化、給予進(jìn)一步處理及判斷預(yù)后非常重要。

1、隨診時(shí)間 一般情況下結(jié)束治療1 個(gè)月后返院復(fù)查。如尚需補(bǔ)充放射治療,間隔時(shí)間不宜太長(zhǎng)。補(bǔ)充治療多在2~4 周內(nèi)給予。若病情穩(wěn)定,半年之內(nèi)每2~3 個(gè)月檢查1 次;一年之內(nèi)3~6 個(gè)月檢查1 次;2 年之內(nèi)半年檢查1 次;以后至少1 年檢查1 次。當(dāng)病情變化時(shí),則應(yīng)靈活掌握隨診時(shí)間。

2、隨診內(nèi)容

(1)全身檢查:有無(wú)淺表淋巴結(jié)腫大、腹部情況、下肢是否水腫等。

(2)術(shù)后隨診:主要觀察患者一般狀況恢復(fù)的情況、傷口是否完全愈合以及有無(wú)淋巴囊腫形成等。

3、康復(fù)指導(dǎo):康復(fù)治療包括心理治療和軀體治療,要幫助患者建立信心,以積極樂(lè)觀的態(tài)度正確對(duì)待疾病,進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉、營(yíng)養(yǎng)以及必要的自我護(hù)理(如:保護(hù)傷口、保持衛(wèi)生及放療后陰道沖洗等)。對(duì)治療后的性生活恢復(fù)給予正確指導(dǎo),并取得家屬的理解和配合。根據(jù)西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院對(duì)該院經(jīng)放療后生存10 年以上的316 例患者的情況進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果180 例(57%)患者恢復(fù)了原來(lái)的勞動(dòng)力,119 例(37.7%)患者的勞動(dòng)力部分恢復(fù),說(shuō)明盡管根治性放療可引起婦女機(jī)體某些器質(zhì)性及功能性改變,但大部分患者(94%)可以完全或部分恢復(fù)勞動(dòng)力。為了提高生活質(zhì)量,對(duì)治療后喪失卵巢功能、提早進(jìn)入更年期的患者要解除顧慮,給予對(duì)證治療,必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)及觀察下進(jìn)行激素替代治療。

在飲食方面要注意營(yíng)養(yǎng)合理,食物盡量做到多樣化,多吃高蛋白、富含維生素和微量元素、低動(dòng)物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜。不要過(guò)多地吃咸而辣的食物,不吃過(guò)熱、過(guò)冷、過(guò)期及變質(zhì)的食物。

平時(shí)注意避免熬夜,避免有不潔的性生活情況,避免多次的流產(chǎn)。

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