戈謝病于任何年齡自出生至80歲均可發(fā)病，但以少年兒童多發(fā)，7歲以下更多。可分為三型：

成人型(Ⅰ型)

為戈謝病最常見類型，也是脂質(zhì)貯積病中常見者。猶太人(Ashkenazi-Jewish民族)中多見，但各民族中均有。在美國估計(jì)每年兒童患者不到5000例。任何年齡均可起病，常以脾臟大就醫(yī)。進(jìn)展可快可慢，進(jìn)展慢者，脾臟大尤甚，有時有脾梗死或脾破裂而發(fā)生急腹癥癥狀。肝臟呈進(jìn)行性腫大，但不如脾臟腫大明顯。病程久者，皮膚及黏膜呈茶黃色，常誤診為黃疸，暴露部位如頸、手及小腿最明顯，呈棕黃色。眼球結(jié)膜上常有楔形瞼裂斑，底在角膜邊緣，尖指向內(nèi)、外眥，初呈黃白色，后變?yōu)樽攸S色。肺累及時可影響氣體交換而出現(xiàn)癥狀。晚期患者四肢可有骨痛，甚而病理性骨折，以股骨下端最常見，也可累及股骨頸及脊柱骨。有脾功能亢進(jìn)時可因血小板減少而有出血傾向。小兒戈謝病患者身高及體重常受影響。

嬰兒型(Ⅱ型)

戈謝病患兒自生后即可有肝大、脾大，3～6個月時已很明顯，有吸吮、吞咽困難，生長發(fā)育落后表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀突出，頸強(qiáng)直、頭后仰、肌張力增高、角弓反張、踺反射亢進(jìn)，最后變?yōu)檐洶c，無反應(yīng)。腦神經(jīng)受累時可有內(nèi)斜，面癱等癥狀。易并發(fā)感染。由于病程短暫，多于嬰兒期死亡，因此肝、脾臟腫大不如成人型明顯，無皮膚色素沉著，骨骼改變不顯著。

幼年型(Ⅲ型)

幼年型戈謝病常于2歲至青少年期發(fā)病，脾大常于體檢時發(fā)現(xiàn)，一般呈中度腫大。病情進(jìn)展緩慢，逐漸出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如：肌陣攣性抽搐、動作不協(xié)調(diào)、精神錯亂，最后臥床不起。肝臟常輕微腫大，但也可進(jìn)行性腫大而出現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害。

GD為常染色體隱性遺傳性疾病。是由于β-葡糖苷酶-葡糖腦苷酯酶缺乏致葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞內(nèi)蓄積。能導(dǎo)致疼痛、疲勞、黃疸、骨損傷、貧血甚至死亡。

戈謝病致病基因位于1號染色體。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，許多不同的GBA點(diǎn)突變與發(fā)病有關(guān)。編碼GC的基因位于常染色體1q21，基因長7kb，含有8個外顯子。在此基因下游16kb處有一高度同源的假基因。GD患者可見到錯義突變、剪接突變、轉(zhuǎn)移突變、基因缺失、基因與假基因融合等。以錯義突變最常見，導(dǎo)致GC的催化功能和穩(wěn)定性下降。不同人種基因型的變異不同，如猶太人群體中N370S最常見，僅見于Ⅰ型患者，純合子病情輕。而在亞洲人群中則無這種變異型。GD患者中已確定的基因突變有100余種，中國人GD的基因型已報(bào)道10例，其中5例Ⅰ型為G46E/L444P，F(xiàn)37V/L444P，N188S/L444P、Y205S/L444P及R48W/R120W;2例Ⅱ型均為F213I/L444P;3例Ⅲ型為N409H/N409H，G202R/N409H及L444P/L444P，其中以L444P基因型最常見，在等位基因中占領(lǐng)40%，并出現(xiàn)在各型GD中。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可見到純合子病情重，常有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。F37V及Y205C為中國人特有的新生突變。

戈謝病合并脾臟改變主要與一下疾病相鑒別：

1. 尼曼-皮克病(鞘磷脂貯積癥)見于嬰兒且肝脾也腫大但此病肝大比脾大明顯;中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不如戈謝病顯著。主要鑒別點(diǎn)為此病黃斑部有櫻桃紅色斑點(diǎn)骨髓中所見特殊細(xì)胞與戈謝病顯著不同，血細(xì)胞化學(xué)染色檢查時，戈謝病過碘酸雪夫反應(yīng)為強(qiáng)陽性，尼曼-匹克病為弱陽性。

2. 某些代謝性疾病如脂質(zhì)貯積病中的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥，巖藻糖苷貯積癥及黏多糖貯積癥IH型(Hurler綜合征)，均有肝大脾大及神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，但GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥50%，有黃斑部櫻桃紅色斑骨髓中有泡沫細(xì)胞，三者均有丑陋面容、舌大心臟肥大，X射線片均有多發(fā)性骨發(fā)育不良改變巖藻糖苷貯積癥尚有皮膚增厚及呼吸困難等

3. 具有肝脾腫大的疾病如血液病中的白血病霍奇金病漢-許-克病(Hand-Schüller-Christiandisease)重型珠蛋白生成障礙性貧血，鑒別一般不困難漢-許-克病除肝大脾大外尚有骨骼缺損及(或)突眼及(或)尿崩癥另外尚應(yīng)與黑熱病及血吸蟲病鑒別。

4. 具有戈謝細(xì)胞的疾病戈謝細(xì)胞可見于慢性粒細(xì)胞白血病、重型珠蛋白生成障礙性貧血、慢性淋巴細(xì)胞白血病此類患者中β-葡糖腦苷脂酶正常但由于白細(xì)胞太多如慢性粒細(xì)胞白血病中神經(jīng)鞘脂的日轉(zhuǎn)換率為正常的5～10倍;重型珠蛋白生成障礙性貧血時，紅細(xì)胞的神經(jīng)鞘脂轉(zhuǎn)換率也增加超越組織巨噬系統(tǒng)的分解代謝能力，而出現(xiàn)葡糖腦苷脂的沉積形成戈謝細(xì)胞艾滋病及分枝桿菌屬感染及霍奇金病時也可有戈謝細(xì)胞。鑒別有賴于臨床、輔助檢查及β-葡糖腦苷脂酶的測定。

5.有時在骨髓中看到一種與戈謝細(xì)胞很相似的假戈謝細(xì)胞(pseudogaucher’scell)它可出現(xiàn)在慢性粒細(xì)胞白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、漿細(xì)胞樣淋巴瘤(plasmocytoidlymphoma)及慢性髓性白血病它與戈謝細(xì)胞的不同點(diǎn)是胞質(zhì)中無典型的管樣結(jié)構(gòu)。鑒別診斷時可做酶學(xué)活性測定。

一、一般療法

注意營養(yǎng)，預(yù)防繼發(fā)感染。

二、對癥治療

貧血或出血多的戈謝病患者可予成分輸血、巨脾或脾功能亢進(jìn)癥狀明顯者，可考慮切脾，但全脾切除后雖可減輕腹部負(fù)擔(dān)，減輕貧血和出血傾向，改善發(fā)育狀態(tài)，偶可自行緩解而痊愈，但有加速肝大及骨骼破壞的可能。故應(yīng)盡量延遲手術(shù)，必要時，可考慮部分脾切除術(shù)。骨痛可用腎上腺皮質(zhì)激素。

三、 酶療法

國外近年來采用β-葡糖腦苷脂酶治療戈謝病，取得一定療效。成人型治療1年后一般情況好轉(zhuǎn)，肝脾明顯縮小，生長發(fā)育加快，血紅蛋白升高，血小板亦緩慢上升，肺部受累者，肺功能亦可得到改善。骨病變?nèi)缗f，但發(fā)現(xiàn)治療初期有不伴尿鈣增加的低血鈣情況，推測骨病變好轉(zhuǎn)可能需較長時間。嬰兒型應(yīng)用后，肝、脾可縮小，但腦癥狀多不能好轉(zhuǎn)。目前對應(yīng)用劑量及方法尚不統(tǒng)一，初步應(yīng)用結(jié)果認(rèn)為2.3U/kg，每周3次,靜脈滴注，療效與60U/kg，每2周1次療效相似。此提示2周1次的大劑量方法非常不經(jīng)濟(jì)，前種方法可降低極為昂貴的藥費(fèi)。嬰兒型的劑量一般認(rèn)為應(yīng)較大，每月70～120U/kg，每周2或3次。此酶的來源有2種：一為來自胎盤名阿糖腦苷酶(alglucerase)或β-葡萄腦苷酯酶(ceredase)，另一為重組品，名imiglucerase或cerezyme，各15例雙盲法比較，療效相仿。

四、骨髓移植

異基因骨髓移植治療能使酶活力上升，肝、脾縮小，戈謝細(xì)胞減少，但手術(shù)危險(xiǎn)性與療效必須慎重衡量考慮。

五、基因治療

已試用β-葡糖腦苷脂酶的正?；虿迦氲阶陨砀杉?xì)胞中并進(jìn)行自身移植，尚需進(jìn)行繼續(xù)研究。

遺傳性代謝性疾病產(chǎn)前診斷(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遺傳病發(fā)生的有效措施之一，是人類遺傳學(xué)知識的實(shí)際應(yīng)用，是優(yōu)生的重要措施。戈謝病確定患兒基因型后，其母再次妊娠可做產(chǎn)前基因診斷，也可予雜合子檢查。

羊膜腔穿刺術(shù)(amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通過腹壁進(jìn)行，羊水細(xì)胞是胎兒脫落的上皮細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)后可做酶活性測定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產(chǎn)前診斷的一個重要手段。

絨毛來自胚胎滋養(yǎng)層，可于妊娠10～12周，通過腹壁吸取絨毛。可用于酶活性測定或基因分析。優(yōu)點(diǎn)是比羊膜腔穿刺提前了2個月，不必培養(yǎng)，可較早獲得產(chǎn)前診斷結(jié)果。一旦胎兒患病，孕婦可及時選擇人工流產(chǎn)，后續(xù)操作比較容易進(jìn)行，而且可早日解除孕婦的心理負(fù)擔(dān)。

產(chǎn)前診斷的先決條件是對先證者做出準(zhǔn)確的診斷，母親再次妊娠時才可能在產(chǎn)前診斷時有目的地查某種酶或某種基因檢測。尤其產(chǎn)前基因診斷，除了缺失和用PCR/ASO方法能直接檢測出基因缺陷外，其他連鎖分析方法都以臨床診斷為前提。原因就是某些遺傳病存在遺傳異質(zhì)性，同樣的疾病表型可由多個基因座突變引起，例如肌營養(yǎng)不良癥，較常見的是DMD/BMD，但還有其他基因突變可導(dǎo)致肌營養(yǎng)不良。如果臨床診斷不準(zhǔn)確，用A病的多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行B病的基因診斷，勢必被引入歧途，導(dǎo)致診斷錯誤。其次還要避免樣品污染，胎兒材料中母源DNA的污染不容忽視。血性羊水常是導(dǎo)致診斷錯誤的根源之一，嚴(yán)重的血性羊水一定要通過培養(yǎng)去除孕婦的白細(xì)胞。絨毛采集后，一定要在倒置顯微鏡下檢查挑選，剔除子宮內(nèi)膜組織。

在產(chǎn)前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期做出產(chǎn)前診斷，在優(yōu)生上具有“預(yù)防”的意義。因可在臨床上根據(jù)明確的產(chǎn)前診斷結(jié)果阻止胎兒出生，它不僅是惟一可行的優(yōu)生措施，而且能減輕家庭及社會的負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)。

目前，我國對罕見病仍然沒有官方的權(quán)威定義，疾病種類與患病人群的數(shù)據(jù)也沒有確切報(bào)道。在罕見病防治救助方面的工作進(jìn)展緩慢，對罕見病藥品的研發(fā)、引進(jìn)、生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)缺少政策支持，造成國內(nèi)罕見病藥品研制產(chǎn)業(yè)存在空白。我國也尚未為罕見病建立任何醫(yī)療報(bào)銷制度，只有極個別的罕見病能獲得極其有限的慈善資助。

醫(yī)學(xué)教授表示，在目前已經(jīng)確認(rèn)的五千多種罕見病中，只有約1%是可以治療的，絕大部分都是無藥可治。但是這1%的罕見病藥價錢確實(shí)昂貴，在沒有任何醫(yī)療報(bào)銷制度的幫助下，很少家庭能承擔(dān)這個費(fèi)用，而在美國、歐盟等國則加大了罕見病藥的相關(guān)法律保障。羅學(xué)群教授舉例“在美國，戈謝病患者只需每年支付1000美元的保險(xiǎn)費(fèi)，就可以免費(fèi)使用治療藥物，所有費(fèi)用由保險(xiǎn)公司承擔(dān)?！?羅教授希望我國對于罕見病診治的基礎(chǔ)研究能制定相應(yīng)的傾斜資助措施，并將逐步提高對罕見病患者醫(yī)療保障和社會救助水平。