有關宮頸癌的流行因素國內外已進行了大量研究,如婚產因素、宮頸糜爛、包皮垢等。近年來則集中于性行為、性傳播疾病以及病毒病因的研究。其病因包括:
1、性行為 初次年齡過早、多個性伴侶及男性伴侶的性行為,都被以為和宮頸癌的發生相關。以為這與青春期宮頸處于扁平上皮化生時期,對致癌物較為敏感有關。
2、人乳頭瘤病毒感染 人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是宮頸癌的主要危險因素。流行病學調查及臨床資料分析顯示,在目前發現的80余種HPV型別中約有30余型與性生殖道病變有關。
3、月經及分娩因素 有關初潮年齡、絕經年齡及衛生因素與宮頸癌的關系很少報道,Zhang等(1989)指出在中國農村(靖安縣)衛生不良(不洗外陰等)以及月經經期延長的婦女,宮頸癌的危險明顯升高。
4、男性性行為及有關因素 一些研究說明男性性行為與宮頸癌關系密切。一些學者對比了宮頸癌及健康婦女配偶的性行為及其他行為方面的特點,以研究男性在宮頸癌發病中的作用。
專家提醒:由此可見,它的發展是在生理性改變基礎上,經過輕度增生而逐漸加重。因此它是經過上皮內細胞改變階段和間質侵潤的雙相變化階段。但是,少數浸潤癌也可由正常上皮底部細胞直接發展而向間質浸潤,逾越上皮內細胞惡性變化階段,即所謂單相發展,如“泡沫癌”。至于影響原位癌的自然消失,或長期保持原狀以及促使進—步發展為浸潤癌的有關因素與機理,目前仍未被揭知。
臨床癥狀的輕與重和病情的早、晚有關。宮頸癌早期可無癥狀,隨著病情的發展及腫瘤的生長方式不同,癥狀逐漸顯現出來。宮頸浸潤癌的主要臨床癥狀是不規則陰道出血、陰道分泌物增多和疼痛。這些癥狀的輕重,與病變的早晚、腫瘤的生長方式、組織病理類型及患者的全身狀況有直接關系。
1、不規則陰道出血是宮頸癌患者的主要臨床癥狀,占80%~85%,尤其是絕經后陰道出血更應引起注意。陰道出血往往是腫瘤血管破裂所致,尤其是菜花型腫瘤出現流血癥狀較早、量也較多,如果頻發出血、失血過多可導致嚴重的貧血。晚期病例可因陰道大出血導致休克,多見于侵蝕性生長的腫瘤。
2、陰道分泌物增多亦是宮頸癌患者的主要癥狀,多發生在陰道出血以前。初期陰道分泌物可以沒有任何氣味,隨著癌瘤的生長,癌組織繼發感染、壞死,分泌物量增多,如淘米水樣或血水樣,并帶有惡臭味。腫瘤向上蔓延累及子宮內膜時,分泌物被頸管癌組織阻塞不能排出,可以形成宮腔積液或宮腔積膿,患者可有下腹不適、疼痛、腰酸腹痛及發燒等癥狀。
3、疼痛是晚期宮頸癌的癥狀,癌瘤沿宮旁組織延伸,侵犯骨盆壁,壓迫周圍神經,臨床表現為坐骨神經痛或一側骶、髂部位持續性疼痛。腫瘤壓迫(侵蝕)輸尿管使管道狹窄、阻塞導致腎盂積水,表現為腰痛甚至劇痛,進一步發展為腎衰竭,以致尿毒癥。淋巴系統受侵導致淋巴管阻塞、淋巴液回流受阻,則出現下肢水腫和疼痛等癥狀。
4、癌瘤向前方擴散可侵犯到膀胱,患者出現尿頻、尿急、尿痛甚至下墜和血尿,常常被誤診為泌尿系統感染而延誤病情,嚴重的形成膀胱-陰道瘺。癌瘤向后蔓延可以侵犯直腸,有腹脹、下墜、排便困難、里急后重、黏液便,血便等癥狀,進一步發展可出現直腸-陰道瘺。長期的不規則出血、慢性消耗可繼發貧血,伴有惡病質,患者明顯消瘦。病變晚期可出現遠處轉移,轉移的部位不同,出現的癥狀也不同。較常見的轉移部位是鎖骨上淋巴結,在該部位形成結節灶或腫塊。癌瘤浸潤可以通過血管或淋巴系統擴散到遠處器官,而出現相應部位的轉移灶。
5、宮頸癌晚期可通過血行播散轉移到遠處器官,最常見的部位是肺、骨骼、肝臟和腦等。肺轉移患者可有胸悶、胸痛、咳嗽和血痰等癥狀。骨骼轉移常見于腰椎、恥骨、胸椎等部位,引起相應部位疼痛和運動障礙。肝轉移時可有肝區不適感、上腹脹滿、食欲不振、肝區疼痛等癥狀。
應與宮頸感染性疾病鑒別。組織病理學過去的概念:診斷浸潤癌的標準是看基底膜是否有破壞,以后有的學者發現無論是特殊染色或電鏡觀察,均證實基底膜的完整與否并不是鑒別浸潤的可靠指標,因為增殖的基底細胞和炎細胞均可破壞基底膜。目前認為間質反應是鑒別浸潤癌的一個重要指標。
一、治療概述
治療原則:手術治療原則上限于Ⅰ~Ⅱa期的宮頸浸潤癌患者,不宜手術者采用放射治療。放療可用于各期宮頸癌治療,Ⅱb~Ⅳa期宮頸癌以放射治療為主。采用放療與手術相結合,或手術與化療相結合,放療與化療結合,或多種方法相結合的綜合性根治療法,可能提高部分預后不良患者的療效,但應注意避免出現過度治療所致毒性反應增加及經濟負擔加重等負面影響。
二、藥物治療
目前宮頸癌單行化療尚不能達到完全根治的效果。化療對晚期宮頸癌及復發患者有一定姑息性治療作用,對于用單純放療或手術治療預后較差患者,化療作為綜合性治療的一部分具有積極的治療作用。
1、宮頸癌化療常用藥物 順鉑、環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、博來霉素、絲裂霉素、長春花堿、長春新堿等。在眾多的化療藥物中,順鉑是治療宮頸癌有效的常用藥物。近年試用于宮頸癌化療,并初步取得較好效果的新藥有異環磷酰胺、紫杉醇、異長春花堿等。多數研究表明,聯合化療治療宮頸癌的療效優于單一藥物化療,其中尤以含有順鉑的聯合化療方案療效較好。順鉑對宮頸鱗狀細胞癌有明顯的抗癌作用,總有效率30%~40%。環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、絲裂霉素及博來霉素的有效率約15%~25%。
2、宮頸鱗癌常用聯合化療方案
(1)FAOC方案
氟尿嘧啶 500mg/m2靜注,第1、8天
阿霉素 45mg/m2靜注,第1天
長春新堿 1mg/m2靜注,第1、8天
環磷酰胺 100mg/m2口服,第1~14天
每4周重復1周期。
(2)PBO方案
順鉑 50mg/m2靜注,第1天
博來霉素 20mg靜注,第1~3天
長春新堿 1mg/m2靜注,第1天
每2周重復1周期。
(3)PF方案
順鉑 100mg/m2 靜注,第1天
氟尿嘧啶 1000mg/m2靜注,第1~5天
每3周重復1周期。
(4)MOBP方案
絲裂霉素 10mg/m2靜注,第1天
長春新堿 0.5mg/m2靜注,第1、4天
博來霉素 30mg靜注,第1~4天
順鉑 50mg/m2 靜注,第1、12天
每6周重復1周期。
(5)CAP方案
環磷酰胺 600mg/m2靜注,第1天
阿霉素 40mg/m2 靜注,第1天
順鉑 50mg/m2 靜注,第1天
每4周重復1周期。
(6)BIP方案
博來霉素 15mg靜注,第1天
異環磷酰胺 1g/m2靜滴,第1~5天
美司鈉 200mg/m2靜注,第0、4、8天
順鉑 50mg/m2靜注,第1天
每3周重復1周期。
(7)BM方案
博來霉素 10mg靜注,第1~7天
絲裂霉素 10mg靜注,第8天
每3周重復1周期。
3、宮頸腺癌的常用化療方案
(1)MFP方案
絲裂霉素 4~6mg/m2靜注,第1、5天
氟尿嘧啶 750mg靜注,第1~5天
順鉑 50mg/m2靜注,第1天
每3周重復1周期。
(2)PAM方案
順鉑 60mg/m2靜注,第1天
阿霉素 50mg/m2靜注,第1天
甲氨蝶呤 30mg/m2靜脈注射,第1天
每3周重復1周期。
三、手術治療
手術治療是早期宮頸浸潤癌的主要治療方法。手術方式及選擇:
1、全子宮切除術
筋膜外子宮全切術僅適于診斷明確的Ⅰa1期宮頸癌。Ⅰa1期盆腔淋巴結轉移率低于1%,Ⅰa2期盆腔淋巴結轉移率則可能明顯上升。如果手術后檢查發現病變已超過Ⅰa1期,則應根據病情進一步補充術后放療等其他治療。
2、次廣泛全子宮切除術
即切除全子宮、游離輸尿管、切除宮旁組織2~3cm、陰道2~3cm,適于Ⅰa期宮頸癌的治療。如散在病灶融合、血管及淋巴管內有瘤栓、細胞分化不良則應行廣泛性子宮切除術或放療。
3、廣泛性全子宮切除術
該手術即為宮頸癌根治術及盆腔淋巴結清掃術。手術切除范圍通常包括:全子宮、部分陰道(穹隆下3cm以上,或癌灶下3cm以上)、雙側附件或保留一側卵巢、子宮骶骨韌帶及主韌帶3cm以上、膀胱宮頸韌帶及陰道旁組織、髂總下部及以下的盆腔淋巴結及周圍脂肪組織。這是宮頸癌手術治療的基本術式,適于Ⅰb~Ⅱa期宮頸癌。
4、超廣泛性全子宮切除術
即擴大根治術或膀胱、直腸等盆腔臟器切除術。該手術僅用于部分晚期宮頸癌及中心性復發癌的患者。該手術切除范圍廣,并發癥及死亡率較高,因此需由經驗豐富的醫生操作。
宮頸癌患者是否適于手術治療,除臨床分期外,還應根據患者年齡、一般情況、有無合并癥及手術禁忌證等情況決定。盆腔及陰道出血,感染,傷口延期愈合,膀胱功能障礙,膀胱瘺,輸尿管瘺,盆腔淋巴囊腫等病變是宮頸癌根治手術后可能發生的并發癥。
一、預防
宮頸浸潤癌的預防需要早期診斷、積極治療、做好隨診。
二、預后
宮頸浸潤癌治療后嚴密的定期隨診,對了解病情的變化、給予進一步處理及判斷預后非常重要。
1、隨診時間 一般情況下結束治療1 個月后返院復查。如尚需補充放射治療,間隔時間不宜太長。補充治療多在2~4 周內給予。若病情穩定,半年之內每2~3 個月檢查1 次;一年之內3~6 個月檢查1 次;2 年之內半年檢查1 次;以后至少1 年檢查1 次。當病情變化時,則應靈活掌握隨診時間。
2、隨診內容
(1)全身檢查:有無淺表淋巴結腫大、腹部情況、下肢是否水腫等。
(2)術后隨診:主要觀察患者一般狀況恢復的情況、傷口是否完全愈合以及有無淋巴囊腫形成等。
3、康復指導:康復治療包括心理治療和軀體治療,要幫助患者建立信心,以積極樂觀的態度正確對待疾病,進行適當的體育鍛煉、營養以及必要的自我護理(如:保護傷口、保持衛生及放療后陰道沖洗等)。對治療后的性生活恢復給予正確指導,并取得家屬的理解和配合。根據西安交通大學醫學院對該院經放療后生存10 年以上的316 例患者的情況進行調查,結果180 例(57%)患者恢復了原來的勞動力,119 例(37.7%)患者的勞動力部分恢復,說明盡管根治性放療可引起婦女機體某些器質性及功能性改變,但大部分患者(94%)可以完全或部分恢復勞動力。為了提高生活質量,對治療后喪失卵巢功能、提早進入更年期的患者要解除顧慮,給予對證治療,必要時在醫生指導及觀察下進行激素替代治療。
在飲食方面要注意營養合理,食物盡量做到多樣化,多吃高蛋白、富含維生素和微量元素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜。不要過多地吃咸而辣的食物,不吃過熱、過冷、過期及變質的食物。
平時注意避免熬夜,避免有不潔的性生活情況,避免多次的流產。
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