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妊娠高血壓綜合征
妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期以及慢性高血壓。我國(guó)發(fā)病率為9.4%,國(guó)外報(bào)道7%~12%。本病嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。
妊娠高血壓綜合征

病因:

妊高征的病因,至今尚未闡明。妊高征好發(fā)因素及主要的病因?qū)W說(shuō)簡(jiǎn)介如下。

(一)妊高征的好發(fā)因素

根據(jù)流行病學(xué).調(diào)查,妊高征發(fā)病可能與以下因素有關(guān):①精神緊張或受刺激使中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者;②寒冷季節(jié)或氣溫變化過(guò)大,特別是氣壓升高時(shí);③高齡初孕婦;④有血管病變者如慢性高血壓、慢性腎炎、糖尿病的孕婦;⑤營(yíng)養(yǎng)不良的孕婦;⑥肥胖的孕婦,即體重指數(shù)>0.24;⑦子宮張力過(guò)高,如雙胎妊娠、羊水過(guò)多、葡萄胎者;⑨家族中有高血壓史,尤其是孕婦之母有重度妊高征病史者。

(二)病因?qū)W說(shuō)

(1)免疫學(xué)說(shuō):妊娠被認(rèn)為是成功的自然同種異體移植。正常妊娠的維持,有賴(lài)于胎兒母體間免疫平衡的建立與穩(wěn)定。這種免疫平衡一旦失調(diào),即可導(dǎo)致一系列血管內(nèi)皮細(xì)胞病變,從而發(fā)生妊高征。引起免疫平衡失調(diào)的因素,據(jù)目前研究有以下幾方面:①妊高征與夫妻間組織相容性抗原(HLA)的相關(guān)性。過(guò)去一般認(rèn)為母胎間組織相容性差別越大,則妊高征的發(fā)病可能性也越大。與之相反,近來(lái)亦有研究表明母胎間HLA抗原相容性越高,越容易發(fā)生妊高征。因此,妊高征與HLA的關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究;②母體所產(chǎn)生的特殊免疫抗體即“封閉抗體”不足,不能抗衡胎兒抗原的負(fù)荷而導(dǎo)致妊高征;③妊高征時(shí)T抑制細(xì)胞(Ts)減少和T輔助細(xì)胞(TH)增加,TH,Ts比值上升,可能與胎兒一母體問(wèn)免疫平衡失調(diào)有關(guān);④妊高征患者血清IgG及補(bǔ)體C3、C4均明顯減少,表明體內(nèi)體液免疫有改變。目前,從免疫學(xué)觀(guān)點(diǎn)雖然尚不能確切闡明妊高征發(fā)病的具體機(jī)制,但普遍認(rèn)為免疫可能是該病發(fā)生的主要因素,值得進(jìn)一步探討。

(2)子宮一胎盤(pán)缺血學(xué)說(shuō):本學(xué)說(shuō)認(rèn)為臨床上妊高征易發(fā)生于初孕婦、多胎妊娠、羊水過(guò)多,系由于子宮張力增高,影響子宮的血液供應(yīng),造成子宮一胎盤(pán)缺血、缺氧所致。此外,全身血液循環(huán)不能適應(yīng)子宮。胎盤(pán)需要的情況,如孕婦有嚴(yán)重貧血、慢性高血壓、糖尿病等,亦易伴發(fā)本病。亦有學(xué)者認(rèn)為子宮。胎盤(pán)缺血并非疾病的原因,而是血管痙攣的結(jié)果。

(3)妊高征與血漿內(nèi)皮素:內(nèi)皮素(endothelin,ET)是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種多肽激素,是強(qiáng)有力的血管收縮因子。ET與血栓素A2(TXA2)和血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子(endothelium derived.relaxing factors,EDRFs)與前列環(huán)素(PGI2),正常時(shí)保持動(dòng)態(tài)平衡,控制機(jī)體的血壓與局部血流。妊高征時(shí),患者體內(nèi)調(diào)節(jié)血管收縮的ET和TXA2增加,而調(diào)節(jié)血管舒張的EDRFs和PGI2卻減少,使血管收縮與舒張的調(diào)節(jié)處于失衡而發(fā)生妊高征。

(4)一氧化氮與妊高征:一氧化氮(nitric oxide,NO)系由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種血管舒張因子,業(yè)已提到的EDRFs即是NO及其前體物質(zhì)。近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明,血管內(nèi)皮損傷及其所釋放的一系列血管活性物質(zhì)在妊高征發(fā)病中起重要作用。這些物質(zhì)主要包括血管收縮因子內(nèi)皮素及血栓素A2,與血管舒張因子NO及PGl2,其中NO產(chǎn)生減少被認(rèn)為是影響妊高征的病理生理變化的關(guān)鍵因素。因此認(rèn)為,內(nèi)源性血管舒張因子NO參與了妊高征的發(fā)病過(guò)程,NO合成或(和)釋放功能障礙可能是妊高征發(fā)病機(jī)理中的一個(gè)主要環(huán)節(jié)。

(5)凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失調(diào)學(xué)說(shuō):正常妊娠時(shí),特別在孕晚期即有生理性的高凝狀態(tài),各種凝血因子及纖維蛋白原均較非孕婦女增多。同時(shí),孕期纖溶系統(tǒng)的活性也增強(qiáng)。因此,正常妊娠期凝血與纖溶之間處于一種動(dòng)態(tài)平衡。妊高征時(shí),凝血系統(tǒng)活性包括血小板及各種凝血因子的功能增強(qiáng),而抗凝因子及抗凝血酶Ⅲ(antithrombin,ATⅢ)與組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原(PLG)、纖溶酶(PL)等活性降低,纖溶酶原活性抑制因子(PAIs)及纖維結(jié)合蛋白(fibrinectin,F(xiàn)n)升高。上述變化導(dǎo)致凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失去動(dòng)態(tài)平衡,這種失調(diào)可能成為妊高征的發(fā)病因素之一。

(6)缺鈣與妊高征:近年認(rèn)為妊高征的發(fā)生可能與缺鈣有關(guān)。有資料表明,人類(lèi)及動(dòng)物缺鈣均可引起血壓升高。妊娠易引起母體缺鈣,導(dǎo)致妊高征發(fā)生,而孕期補(bǔ)鈣可使妊高征的發(fā)生率下降。因此,認(rèn)為缺鈣可能是發(fā)生妊高征的一個(gè)重要因素,其發(fā)生機(jī)理尚不清楚。此外,尿鈣排泄量的檢測(cè)可作為妊高征的預(yù)測(cè)試驗(yàn)。

(7)其他:還有一些與妊高征發(fā)病有關(guān)的病因?qū)W說(shuō)及發(fā)病因素,如遺傳因素,腎素-血管緊張素。醛固酮學(xué)說(shuō),前列腺素系統(tǒng)學(xué)說(shuō),心鈉素與妊高征以及氧自由基學(xué)說(shuō)等。這些與上述所列的學(xué)說(shuō),其中大多數(shù)是相互關(guān)連的,不再列出。

(三)遺傳學(xué)說(shuō)目前多認(rèn)為先兆子癇屬單基因隱性遺傳,單基因可來(lái)自母親、胎兒或兩者共同作用,但多因素遺傳也不除外。

妊高征臨床表現(xiàn)主要有高血壓,蛋白尿,水腫等臨床3大癥狀

1、高血壓。血管痙攣性收縮導(dǎo)致血壓升高。妊娠20周前,血壓一般同孕前水平或略低于孕前水平,妊娠20周以后,如果血壓持續(xù)升高至140/190mmHg或較基礎(chǔ)血壓升高30/15mmHg為血壓異常。據(jù)資料統(tǒng)計(jì),正常人在1天24h內(nèi)血壓是有規(guī)律性變化的,故有人主張用平均動(dòng)脈壓(meanarterialbloodpressure,MAP)>(收縮壓+舒張壓×2)÷3或舒張壓+1/3脈壓)區(qū)分其嚴(yán)重程度。MAP103~114mmHg為輕度妊高征,115~126mmHg為中度妊高征,>127mmHg為重度妊高征。

2、水腫。正常孕婦體重增加平均以每周0.5kg為宜,肥胖孕婦比消瘦孕婦的增重應(yīng)減低,孕期由于脹大的子宮壓迫下腔靜脈回流受阻,引起液體潴留。最初表現(xiàn)為體重增長(zhǎng)過(guò)快(隱性水腫)。若1周內(nèi)體重增加≥1kg,可能已存在隱性水腫,超過(guò)2kg為隱性水腫的警告值,應(yīng)密切注意其他體征,若體液積存過(guò)多,表現(xiàn)為顯性水腫,可出現(xiàn)臨床可見(jiàn)的凹陷性水腫。水腫多由踝部開(kāi)始,向上延伸。足及小腿有明顯的凹陷性水腫,經(jīng)休息6h以上,不消退,用(+)表示,延及大腿部為(++,一般才有臨床意義);水腫延及腹部及外陰者為(+++);全身水腫以(++++)表示,可伴有腹腔積液。

3、蛋白尿。一般出現(xiàn)晚于水腫及血壓升高,單純蛋白尿持續(xù)存在應(yīng)考慮腎病變。出現(xiàn)蛋白尿預(yù)示腎小球的通透性增加。可采用隨意清潔尿或24h尿蛋白定量測(cè)定,如經(jīng)常有(+)尿蛋白或尿蛋白>500mg/24h,則為病理現(xiàn)象。

4、眼底改變。眼底變化是反應(yīng)妊高征嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重度參考指標(biāo),因?yàn)槿砦ㄒ荒芤?jiàn)到反映體內(nèi)器官小動(dòng)脈情況的是視網(wǎng)膜小動(dòng)脈。妊娠高血壓綜合征的眼底變化可分為3期:第1期,血管痙攣期:可見(jiàn)動(dòng)脈管徑粗細(xì)不均,管壁反光增強(qiáng),繼而進(jìn)展至縮窄,動(dòng)靜脈比例由正常的2∶3或3∶5變?yōu)?∶2或1∶3;第2期,血管硬化期:出現(xiàn)水腫,滲出;第3期,視網(wǎng)膜病變期:水腫明顯,有時(shí)有棉絮狀滲出,甚至可見(jiàn)火焰狀出血。水腫、滲出嚴(yán)重時(shí)可引起視網(wǎng)膜剝脫。患者可有視力模糊,甚至突然失明。這些病變多于產(chǎn)后可逐漸恢復(fù),視力也可逐漸好轉(zhuǎn)。

5、抽搐昏迷。這是病情最嚴(yán)重的表現(xiàn),可發(fā)生在產(chǎn)前,產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后。抽搐時(shí)病人表現(xiàn)面肌緊張,牙關(guān)緊閉,眼球固定而直視前方,繼而全面肌肉強(qiáng)直,劇烈抽動(dòng),呼吸停止,意識(shí)喪失,大小便失禁,發(fā)作頻繁或持續(xù)昏迷者,常可死亡。

6、其他癥狀。妊高征患者可有頭痛、頭暈、眼前冒金花、盲點(diǎn)、上腹痛、惡心、嘔吐、意識(shí)障礙、抽搐,嚴(yán)重者可合并胸腔積液、腹腔積液、肺水腫、心包積液、心力衰竭、胎盤(pán)早剝等。

妊高癥心臟病:多在妊娠晚期或產(chǎn)后24~48小時(shí)突然出現(xiàn)心力衰竭、呼吸困難、面色蒼白或紫紺、咳嗽帶粉紅色泡沫狀痰或血痰、氣急等。

胎盤(pán)早期剝離:胎盤(pán)早期剝離易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血和急性腎功能衰竭。胎盤(pán)早期剝離危及母體和胎兒,一旦確診,必須立即終止妊娠,糾正出血和休克。

凝血功能障礙:主要表現(xiàn)有出血傾向,血液不凝。腦出血:發(fā)病前沒(méi)有任何癥狀,突然劇烈頭痛及局限性抽搐發(fā)作、昏迷乃至死亡。

腎功能衰竭:急性腎功能衰竭的主要表現(xiàn)為少尿,24小時(shí)尿量少于400毫升。少尿期后即進(jìn)入多尿期,每日尿量達(dá)5000~6000毫升以上。產(chǎn)后血液循環(huán)衰竭:多在產(chǎn)后30分鐘內(nèi),血壓突然下降,面色蒼白,四肢冰涼等。

1.一般處理

休息,密切監(jiān)護(hù)母兒狀態(tài),間斷吸氧,飲食包括充足的蛋白質(zhì)、熱量,不限鹽和液體,對(duì)全身水腫者適當(dāng)限鹽。

2.解痙

硫酸鎂為治療妊高征的首選藥物。應(yīng)監(jiān)測(cè)血鎂濃度使用硫酸鎂的注意事項(xiàng):

(1)注意尿量≥25ml/小時(shí),膝反射和呼吸。

(2)慎用呼吸抵制藥物。

(3)伴有心肌病時(shí),慎用硫酸鎂。

(4)靜脈滴注優(yōu)于推注。

(5)注意體重與劑量的關(guān)系與流向速度。

3.擴(kuò)張血容量

一般不主張應(yīng)用擴(kuò)容劑,僅用于嚴(yán)重的低蛋白血癥、貧血。可選用白蛋白、血漿和全血。

4.降壓

(1)肼苯噠嗪 可阻斷α-受體,使外周血管擴(kuò)張而血壓下降。優(yōu)點(diǎn)是使心排出量增加,腎、腦血流增加。其不良反應(yīng)為心率加快,面部潮紅,伴有惡心、心悸等不適。

(2)柳胺芐心啶 水楊酸氨衍生物,對(duì)α、β腎上腺素能受體有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。優(yōu)點(diǎn)為降壓作用良好,血管阻力降低,腎血流量增加而胎盤(pán)血流量無(wú)減少,并有促進(jìn)胎兒成熟、減少血小板消耗和增加前列環(huán)素水平等作用。

(3)硝苯地平 鈣離子慢通道拮抗劑。可阻止細(xì)胞外鈣離子穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并抑制細(xì)胞內(nèi)在肌漿網(wǎng)的鈣離子釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。藥理作用的結(jié)果是使全身血管擴(kuò)張,血壓下降。另外,由于平滑肌收縮受抑制,所以對(duì)妊高征伴有稀弱宮縮者不僅使血壓下降,而且有助于防止先兆早產(chǎn)。

(4)甲丙脯酸 血管擴(kuò)張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑。

(5)硝普鈉 硝普鈉代謝產(chǎn)物(氰化物)可與紅細(xì)胞的氫基結(jié)合而對(duì)胎兒有毒性作用。產(chǎn)后在其他降壓藥物無(wú)效時(shí)使用,一般不用于妊娠期。用藥期間監(jiān)測(cè)血壓。

(6)哌唑嗪 α-腎上腺素能受體阻滯劑。

5.鎮(zhèn)靜

對(duì)于緊張、焦慮或睡眠不好者可給予鎮(zhèn)靜劑。對(duì)于重度子癇或子癇,需要用較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜劑,防止子癇發(fā)作。

(1)地西泮(安定)。

(2)安眠藥物。

(3) 其他:阿米妥鈉、嗎啡、苯巴比妥及巴妥鈉。

6.利尿

一般不主張應(yīng)用,僅用于全身水腫、急性心衰、肺水腫或血容量過(guò)多伴潛在肺水腫者。

7.子癇的治療

控制抽搐,糾正缺氧和酸中毒,控制血壓,抽搐終止后終止妊娠。

8.適時(shí)終止妊娠

(1)引產(chǎn) 適用于病情控制后,宮頸條件成熟者。

(2)剖宮產(chǎn) 適用于有產(chǎn)科指征者,宮頸條件不成熟,不能在短時(shí)間內(nèi)經(jīng)陰道分娩,引產(chǎn)失敗,胎盤(pán)功能明顯減退或胎兒宮內(nèi)窘迫者。

1、實(shí)行產(chǎn)前檢查,做好孕期保健工作。妊娠早期應(yīng)測(cè)量1次血壓,作為孕期的基礎(chǔ)血壓,以后定期檢查,尤其是在妊娠36周以后,應(yīng)每周觀(guān)察血壓及體重的變化、有無(wú)蛋白尿及頭暈等自覺(jué)癥狀。

2、加強(qiáng)孕期營(yíng)養(yǎng)及休息。加強(qiáng)妊娠中、晚期營(yíng)養(yǎng),尤其是蛋白質(zhì)、多種維生素、葉酸、鐵劑的補(bǔ)充,對(duì)預(yù)防妊娠高血壓綜合征有一定作用。因?yàn)槟阁w營(yíng)養(yǎng)缺乏、低蛋白血癥或嚴(yán)重貧血者,其妊高征發(fā)生率增高。

3、重視誘發(fā)因素,治療原發(fā)病。仔細(xì)想一想家族史,孕婦的外祖母、母親或嬸妹間是否曾經(jīng)患妊高征,如果有這種情況,就要考慮遺傳因素了。孕婦如果孕前患過(guò)原發(fā)性高血壓、慢性腎炎及糖尿病等均易發(fā)生妊高癥。妊娠如果發(fā)生在寒冷的冬天,更應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)前檢查,及早處理。

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